Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAntifungal İlaçlar

Bir klinik örnekten izole edilen mantar suşunun moleküler analizinde, ergosterol biyosentez yolunda görev alan **14-α-demetilaz14\text{-}\alpha\text{-demetilaz}** enzimini kodlayan ERG11ERG11 geninde aşırı ifade veya nokta mutasyonu saptandığı bildirilmiştir.

Buna göre, söz konusu mutasyonun aşağıdaki antifungal ilaçlardan hangisinin etkinliğini doğrudan azaltması beklenir?

  1. FlukonazolCevap
  2. B
    Amfoterisin B
  3. C
    Kaspofungin
  4. D
    Terbinafin
  5. E
    Flusitozin

Cevap

İzole edilen suşta saptanan ERG11ERG11 geni mutasyonu, lanosterol 14-α-demetilaz14\text{-}\alpha\text{-demetilaz} enzimini etkilediği için bu enzimi hedef alan flukonazol (azol grubu) etkinliğini azaltır.
Soruda bahsedilen ERG11ERG11 geni ve kodladığı 14-α-demetilaz14\text{-}\alpha\text{-demetilaz} enzimi, azol grubu ilaçların (seçenekteki flukonazol gibi) temel hedefidir. Bu gendeki mutasyonlar veya genin aşırı ifadesi, ilacın hedef moleküle etkisini azaltarak direnç gelişimine neden olan klasik bir mekanizmadır.

Adım Adım Çözüm

1
Mutasyona uğrayan gen ve enzimin belirlenmesi.
ERG11ERG11 geni, mantar hücrelerinde ergosterol biyosentezinde kritik rol oynayan 14-α-demetilaz14\text{-}\alpha\text{-demetilaz} enzimini kodlar.
Soruda verilen genetik bilginin hangi biyokimyasal hedefle ilişkili olduğunu anlamak için gereklidir.
2
Antifungal ilaçların etki mekanizmalarıyla eşleştirilmesi.
Azol grubu antifungaller (örn. flukonazol, itrakonazol) 14-α-demetilaz14\text{-}\alpha\text{-demetilaz} enzimini inhibe eder.
İlacın hedefi ile mutasyona uğrayan enzim arasındaki doğrudan ilişkiyi kurmak için gereklidir.
3
Direnç mekanizmasının sonuçlandırılması.
Hedef enzimdeki mutasyon, ilacın enzime bağlanma afinitesini düşürerek ilacı etkisiz kılar.
Genetik değişikliğin klinik dirençle olan bağlantısını doğrulamak için gereklidir.

Anahtar Kavram

Azol grubu antifungallerin hedefi lanosterol 14-α-demetilaz14\text{-}\alpha\text{-demetilaz} enzimidir ve bu enzimi kodlayan ERG11ERG11 genindeki mutasyonlar en yaygın azol direnç mekanizmalarından biridir.
Bu soruyu puanla

Konular

Antifungal İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru