Soru

Zorluk: OrtaEikozanoid Metabolizması

Aspirin (asetilsalisilik asit), diğer non-steroid anti-inflamatuvar ilaçlardan (NSAİİ) farklı olarak siklooksijenaz (COXCOX) enzimlerini geri dönüşümsüz (irreversibl) olarak inhibe eder. Aspirin'in bu irreversibl inhibisyonu gerçekleştirdiği moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Enzim aktif bölgesindeki bir serin amino asit kalıntısının asetillenmesiCevap
  2. B
    Enzim aktif bölgesine kompetitif ve reversible (geri dönüşümlü) bağlanma
  3. C
    Fosfolipaz A2A_2 aktivitesinin lipokortinler (anneksin) üzerinden engellenmesi
  4. D
    Lipoksijenaz yolağına substrat kayması sonucu oluşan feedback inhibisyon
  5. E
    Siklooksijenaz enziminin genetik düzeyde transkripsiyonunun baskılanması

Cevap

Aspirin, enzim aktif bölgesindeki serin kalıntısını asetilleyerek siklooksijenazı irreversibl olarak inhibe eder.
Doğru seçenek olan serin kalıntısının asetillenmesi, Aspirin'in (asetilsalisilik asit) karakteristik etki mekanizmasıdır. Aspirin, yapısındaki asetil grubunu COXCOX enziminin kanalındaki bir serin hidroksiline transfer eder. Bu durum araşidonik asidin kanal içerisine girmesini engeller. Trombositler yeni protein sentezleyemediği için bu inhibisyon trombosit ömrü boyunca (7-10 gün) kalıcı olur.

Adım Adım Çözüm

1
Eikozanoid sentezindeki enzimlerin inhibisyon mekanizmalarını değerlendir.
Aspirin'in diğer NSAİİ'lerden farkı, kovalent bir modifikasyon yapmasıdır.
Çoğu NSAİİ kompetitif ve geri dönüşümlü bağlanırken, aspirin asetil grubu aktarır.
2
Spesifik amino asit modifikasyonunu tanımla.
Aktif bölgedeki serin kalıntısı (COX-1'de Ser529, COX-2'de Ser516) hedef alınır.
Bu asetillenme, araşidonik asidin aktif bölgeye erişimini fiziksel olarak engeller.

Anahtar Kavram

Aspirin'in kovalent asetilasyonu (İrreversibl COX inhibisyonu)
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla