Soru

Zorluk: ZorElastin ve İlişkili Hastalıklar

22 yaşında, uzun boy, araknodaktili (uzun parmaklar) ve ektopia lentis (lens dislokasyonu) bulguları ile başvuran bir hastada yapılan genetik analizde, elastik liflerin ekstraselüler matriksteki organizasyonunda kritik rol oynayan mikrofübril yapısında bozukluk saptanmıştır. Bu hastadaki temel kusur ve elastin proteininin biyokimyasal özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Temel kusur tropoelastin moleküllerinin üzerine yerleştiği fibrillin-1 proteinindedir; ayrıca elastin, kollajenin aksine hidroksilizin içermez.Cevap
  2. B
    Bu tablo Williams sendromu olup, elastin genindeki delesyon sonucu tropoelastindeki karakteristik Gly-X-Y tekrarları sentezlenemez.
  3. C
    Elastin liflerinin matürasyonunda görevli desmozin çapraz bağları, bakır bağımlı lizin oksidaz aracılığıyla dört adet hidroksilizin kalıntısından oluşur.
  4. D
    Hastada eşlik edebilecek amfizem tablosu, nötrofil elastazını inhibe eden α1\alpha_1-antitiripsinin, tropoelastini hücre içinde degrade etmesinden kaynaklanır.
  5. E
    Bakır eksikliğine bağlı lizin oksidaz inaktivasyonu görülen bu vakada, lizin kalıntılarının oksidatif deaminasyonu ile oluşan allysin miktarı artmıştır.

Cevap

Temel kusur tropoelastin moleküllerinin üzerine yerleştiği fibrillin-1 proteinindedir; ayrıca elastin, kollajenin aksine hidroksilizin içermez.
Hastada tarif edilen tablo Marfan sendromudur ve bu hastalıkta temel kusur, tropoelastin moleküllerinin ekstraselüler matrikste üzerine yerleştiği ve organize olduğu fibrillin-1 proteinindedir. Biyokimyasal olarak elastin, kollajenden farklı olarak hidroksilizin içermez, Gly-X-Y tekrarlarına sahip değildir ve desmozin adı verilen özel çapraz bağlar içerir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Uzun boy, araknodaktili ve ektopia lentis, tipik olarak Marfan sendromuna işaret eder.
Marfan sendromu, elastik liflerin iskelesini oluşturan fibrillin-1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
2
Elastin ve kollajen yapısal farklarının karşılaştırılması
Elastin; kollajenden farklı olarak Gly-X-Y tekrarları içermez, hidroksilizin içermez ve üçlü sarmal yapı oluşturmaz.
Elastin daha rastgele bir yapıya sahip, hidrofobik bir proteindir; esneklik özelliği bu yapıdan kaynaklanır.
3
Çapraz bağ mekanizmasının incelenmesi
Desmozin çapraz bağları 3 allysin ve 1 lizin kalıntısının kondansasyonu ile oluşur.
Bu süreçte Cu2+Cu^{2+} bağımlı lizin oksidaz enzimi lizinleri allysine dönüştürür.

Anahtar Kavram

Marfan sendromunda fibrillin-1 kusuru ve elastinin kollajenden farkı (hidroksilizin yokluğu).

Daha Fazla Pratik

Kollajen ve elastin sentezindeki bakır bağımlı lizin oksidazın rolünü ve çapraz bağ tiplerini karşılaştırınız.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla