Dislipidemiler

42 soru

Soru 41Soru

Dislipidemi tedavisinde kullanılan ve etkisini PPARαPPAR-\alpha (peroxisomeperoxisome proliferatoractivatedproliferator-activated receptorreceptor alphaalpha) reseptörlerini aktive ederek gösteren, lipoprotein lipaz (LPL) aktivitesini artırıp özellikle trigliserid düzeylerini düşürmek amacıyla tercih edilen ilaç grubu aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Fibratlar

Cevap

Dislipidemi tedavisinde PPARαPPAR-\alpha reseptörlerini aktive ederek lipoprotein lipaz etkinliğini artıran ve trigliserid düşürücü etkisi belirgin olan ilaç grubu fibratlardır.
Fibratlar (fenofibrat, gemfibrozil), nükleer bir reseptör olan PPARαPPAR-\alpha agonistidirler. Bu reseptörün aktivasyonu; lipoprotein lipaz (LPL) sentezinin artmasına, karaciğerde yağ asidi oksidasyonunun hızlanmasına ve VLDL üretiminin azalmasına yol açar. Bu sayede özellikle serum trigliserid düzeylerinde belirgin düşüş sağlarlar.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın moleküler hedefini belirleyin.
Hedef, PPARαPPAR-\alpha (peroxisomeperoxisome proliferatoractivatedproliferator-activated receptorreceptor alphaalpha) nükleer reseptörüdür.
Bu reseptör, lipid metabolizmasında yer alan genlerin ekspresyonunu düzenler.
2
Fizyolojik sonucu analiz edin.
Lipoprotein lipaz (LPL) aktivitesi artar, Apo C-III sentezi azalır ve Apo A-I/A-II sentezi artar.
LPL aktivitesindeki artış, trigliseridden zengin lipoproteinlerin (VLDL) yıkımını hızlandırır.
3
Klinik kullanım ile eşleştirin.
Fibratlar, özellikle hipertrigliseridemi tablosunda ilk seçenek ilaçlar arasındadır.
Trigliserid düşürücü etkileri, kolesterol düşürücü etkilerinden çok daha baskındır.

Anahtar Kavram

Fibratların etki mekanizması (PPARαPPAR-\alpha aktivasyonu)
Tahmini Süre:45s
Soru 42Soru

5858 yaşında, bilinen koroner arter hastalığı olan bir erkek hastanın yapılan kontrollerinde; maksimum doz statin ve ezetimib tedavisi altında olmasına rağmen LDLLDL kolesterol düzeyi 9595 mg/dLmg/dL olarak saptanmıştır. Hastanın tedavisine bir PCSK9PCSK9 (proproteinproprotein convertaseconvertase subtilisin/kexinsubtilisin/kexin typetype 99) inhibitörü eklenmesine karar veriliyor. Bu ilaç grubunun LDLLDL kolesterol düzeylerini düşürmedeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: LDLLDL reseptörlerinin lizozomal yıkımını engelleyerek hepatosit yüzeyindeki reseptör yoğunluğunu artırmak

Cevap

PCSK9 inhibitörleri, LDL reseptörlerinin lizozomal yıkımını engelleyerek hepatosit yüzeyindeki reseptör yoğunluğunu artırır.
PCSK9 inhibitörleri (Evolocumab, Alirocumab), PCSK9 proteinine bağlanarak bu proteinin LDL reseptörleri ile etkileşimini engeller. Normal şartlarda PCSK9, LDL reseptörünün yıkımını tetiklerken; inhibe edildiğinde reseptörler lizozomal yıkımdan kurtulur ve tekrar hepatosit yüzeyine taşınır. Artan yüzey reseptör yoğunluğu, plazma LDL kolesterolünün klerensini artırarak düzeylerini belirgin şekilde düşürür.

Adım Adım Çözüm

1
PCSK9 proteininin fizyolojik görevini belirle.
PCSK9, karaciğer hücre yüzeyindeki LDL reseptörlerine bağlanarak bu reseptörlerin hücre içine alınmasını ve lizozomlarda yıkılmasını sağlar.
İlacın hedef aldığı süreci anlamak için temel fizyolojiyi bilmek gerekir.
2
İlacın (PCSK9 inhibitörü) etkisini analiz et.
İnhibitörler PCSK9'a bağlanarak onun reseptörle etkileşimini bozar. Bu durum, reseptörlerin yıkılmak yerine tekrar hücre yüzeyine dönmesini (geri dönüşüm/recycling) sağlar.
İnhibisyonun hücresel düzeydeki sonucunu belirlemek mekanizmayı açıklar.
3
Hücre yüzeyindeki reseptör artışının plazma LDL düzeyine etkisini değerlendir.
Yüzeyde daha fazla LDL reseptörü bulunması, kandaki LDL parçacıklarının daha fazla yakalanıp karaciğerce temizlenmesine yol açar, böylece plazma LDL düzeyleri %50-60 oranında düşer.
Hücresel değişikliğin klinik parametre üzerindeki nihai etkisini doğrulamak gerekir.

Anahtar Kavram

PCSK9 inhibitörleri (alirocumab, evolocumab), LDL reseptörlerinin degradasyonunu önleyerek karaciğerin LDL temizleme kapasitesini artırır.
Tahmini Süre:1m 30s
ÖncekiSayfa 3 / 3
Dislipidemiler Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 3 | Examkin