58 yaşında, bilinen koroner arter hastalığı olan bir erkek hastanın yapılan kontrollerinde… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$58$ yaşında, bilinen koroner arter hastalığı olan bir erkek hastanın yapılan kontrollerinde; maksimum doz statin ve ezetimib tedavisi altında olmasına rağmen $LDL$ kolesterol düzeyi $95$ $mg/dL$ olarak saptanmıştır. Hastanın tedavisine bir $PCSK9$ ( $proprotein$ $convertase$ $subtilisin/kexin$ $type$ $9$ ) inhibitörü eklenmesine karar veriliyor. Bu ilaç grubunun $LDL$ kolesterol düzeylerini düşürmedeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

$LDL$ reseptörlerinin lizozomal yıkımını engelleyerek hepatosit yüzeyindeki reseptör yoğunluğunu artırmakCevap
B
İnce bağırsak fırçamsı kenarında yer alan $NPC1L1$ proteinini inhibe ederek diyetle alınan kolesterol emilimini azaltmak
C
Karaciğerde $VLDL$ sentezini baskılayarak plazma trigliserid ve $LDL$ seviyelerini düşürmek
D
Peroksizom proliferatör-aktive reseptör alfa ( $PPAR-\alpha$ ) üzerinden lipoprotein lipaz aktivitesini artırmak
E
Safra asitlerini lümende bağlayarak feçesle atılımını artırmak ve kolesterolün safra asidine dönüşümünü hızlandırmak

Cevap

PCSK9 inhibitörleri, LDL reseptörlerinin lizozomal yıkımını engelleyerek hepatosit yüzeyindeki reseptör yoğunluğunu artırır.

PCSK9 inhibitörleri (Evolocumab, Alirocumab), PCSK9 proteinine bağlanarak bu proteinin LDL reseptörleri ile etkileşimini engeller. Normal şartlarda PCSK9, LDL reseptörünün yıkımını tetiklerken; inhibe edildiğinde reseptörler lizozomal yıkımdan kurtulur ve tekrar hepatosit yüzeyine taşınır. Artan yüzey reseptör yoğunluğu, plazma LDL kolesterolünün klerensini artırarak düzeylerini belirgin şekilde düşürür.

Adım Adım Çözüm

PCSK9 proteininin fizyolojik görevini belirle.

PCSK9, karaciğer hücre yüzeyindeki LDL reseptörlerine bağlanarak bu reseptörlerin hücre içine alınmasını ve lizozomlarda yıkılmasını sağlar.

İlacın hedef aldığı süreci anlamak için temel fizyolojiyi bilmek gerekir.

İlacın (PCSK9 inhibitörü) etkisini analiz et.

İnhibitörler PCSK9'a bağlanarak onun reseptörle etkileşimini bozar. Bu durum, reseptörlerin yıkılmak yerine tekrar hücre yüzeyine dönmesini (geri dönüşüm/recycling) sağlar.

İnhibisyonun hücresel düzeydeki sonucunu belirlemek mekanizmayı açıklar.

Hücre yüzeyindeki reseptör artışının plazma LDL düzeyine etkisini değerlendir.

Yüzeyde daha fazla LDL reseptörü bulunması, kandaki LDL parçacıklarının daha fazla yakalanıp karaciğerce temizlenmesine yol açar, böylece plazma LDL düzeyleri %50-60 oranında düşer.

Hücresel değişikliğin klinik parametre üzerindeki nihai etkisini doğrulamak gerekir.

Anahtar Kavram

PCSK9 inhibitörleri (alirocumab, evolocumab), LDL reseptörlerinin degradasyonunu önleyerek karaciğerin LDL temizleme kapasitesini artırır.

Tahmini Süre:1m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru