Examkin

Temel İmmünoloji

642 soru

Soru 381Soru →

İnsan immünoglobulin izotiplerinin polipeptit zincir organizasyonu, menteşe (hinge) bölgesi varlığı ve efektör fonksiyon domenleri arasındaki ilişki dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IgMIgM ve IgEIgE ağır zincirlerinde menteşe (hinge) bölgesi bulunmaz; IgMIgM izotipinde klasik yol kompleman aktivasyonundan sorumlu olan bölge CH3C_H3 domenidir.

Cevap

IgMIgM ve IgEIgE izotiplerinin menteşe bölgesi içermemesi ve IgMIgM'in kompleman aktivasyonu için CH3C_H3 domenini kullanması doğru ifadedir.
İnsan immünoglobulinlerinden IgMIgM ve IgEIgE, menteşe (hinge) bölgesi içermeyen ve bu eksikliği fazladan bir sabit domen (CH4C_H4) ile yapısal olarak kapatan izotiplerdir. Kompleman sisteminin klasik yoldan aktivasyonu için gerekli olan C1qC1q bağlanma bölgesi, IgGIgG molekülünde CH2C_H2 iken, menteşe bölgesi olmayan IgMIgM molekülünde yapısal olarak karşılık gelen CH3C_H3 domenidir.

Adım Adım Çözüm

1
İmmünoglobulin izotiplerinin (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE) ağır zincir domen organizasyonunu karşılaştırın.
IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD menteşe bölgesine ve 3 sabit domene (CH1−3C_H1-3) sahipken; IgMIgM ve IgEIgE menteşe bölgesine sahip değildir ve 4 sabit domen (CH1−4C_H1-4) içerir.
Domen sayısı ve menteşe bölgesi varlığı, antikora esneklik kazandırma veya spesifik reseptörlere bağlanma yeteneğini belirler.
2
Efektör fonksiyonların (kompleman aktivasyonu, plasental geçiş, reseptör bağlanması) gerçekleştiği spesifik domenleri analiz edin.
IgGIgG komplemanı CH2C_H2 üzerinden, IgMIgM ise menteşe bölgesi yokluğunda ona eşdeğer konumdaki CH3C_H3 üzerinden aktive eder. Plasental geçiş sadece IgGIgG (CH2C_H2) için geçerlidir.
Antikorların biyolojik aktiviteleri ağır zincir sabit domenlerindeki özgün amino asit dizilimlerine bağlıdır.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin izotiplerinde menteşe bölgesi varlığı ile sabit domen (CHC_H) sayısı arasındaki yapısal ters ilişki ve bu domenlerin efektör fonksiyon (kompleman, Fc reseptörü) spesifitesi.

Daha Fazla Pratik

İmmünoglobulinlerin papain ve pepsin enzimleri ile sindirilmesi sonucu oluşan parçaların (Fab, F(ab')2, Fc) yapısal ve fonksiyonel özelliklerini inceleyen soruları çözebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Soru 382Soru →

B lenfositlerin antijene özgü aktivasyonu, germinal merkez reaksiyonları ve efektör hücre farklılaşması süreçleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD40CD40 (B hücresi) ve CD40LCD40L (CD154CD154, T hücresi) arasındaki etkileşim; izotip değişimi (class switching), somatik hipermutasyon ve bellek hücresi oluşumu için mutlak gereklidir.

Cevap

B hücrelerinin aktivasyonunda CD40CD40 ile CD40LCD40L arasındaki etkileşim, izotip değişimi ve bellek hücresi oluşumu için mutlak gereklidir.
Doğru ifadede belirtildiği üzere, CD40CD40-CD40LCD40L etkileşimi T hücresine bağımlı antijenlere karşı verilen yanıtta anahtar rol oynar. Bu etkileşimin yokluğunda (örn. Hiper-IgM Sendromu) izotip değişimi gerçekleşemez, germinal merkezler oluşamaz ve bellek hücreleri üretilemez.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi aktivasyon sinyallerini analiz et.
T hücresine bağımlı antijenlerde, B hücresi üzerindeki CD40CD40 ile T hücresi üzerindeki CD40LCD40L (CD154CD154) etkileşimi kritik 'ikinci sinyal'dir.
Bu sinyal olmadan B hücresi sadece IgM salgılar ve izotip değişimi gerçekleşmez.
2
Sitokinlerin izotip değişimi üzerindeki etkilerini değerlendir.
IL−4IL-4 izotip değişimini IgEIgE'ye yönlendirirken, TGF−βTGF-\beta IgAIgA'ya yönlendirir.
Farklı sitokinler ağır zincir sabit (CC) bölgesi genlerinde farklı rekombinasyonları tetikler.
3
B hücresi gelişim basamaklarını ve belirleyicilerini kontrol et.
Somatik hipermutasyon antijen sonrası (periferik), CD19/20CD19/20 ise plazma hücresine dönüşte kaybedilen markerlardır.
Gelişim aşamaları (kemik iliği vs. perifer) ve marker ekspresyonu hücrenin fonksiyonel durumunu belirler.

Anahtar Kavram

T-B Hücre Etkileşimi ve CD40-CD40L Sinyalizasyonu
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 383Soru →

B lenfositlerin gelişim basamaklarını ve yüzey belirteçlerini tanımlamak amacıyla yapılan akım sitometrisi analizlerinde, pro-B evresinden itibaren tüm B hücre dizisinde (lineage) eksprese edilen en karakteristik pan-B belirteci aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD19CD19

Cevap

B lenfosit dizisine özgü olan ve tüm gelişim basamaklarında bulunan temel pan-B belirteci CD19CD19'dur.
Doğru cevap olan seçenek, B lenfosit dizisine özgü en erken ve en yaygın eksprese edilen pan-B belirtecini (CD19CD19) içermektedir. CD19CD19, pro-B aşamasından itibaren tüm B hücresi gelişim evrelerinde eksprese edilir ve hücrelerin kimliklendirilmesinde temel referans noktasıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Lökosit alt gruplarına özgü karakteristik yüzey belirteçlerini (CD markerları) hatırla.
B hücreleri için CD19,CD20CD19, CD20; T hücreleri için CD3CD3; NK hücreleri için CD16,CD56CD16, CD56; monositler için CD14CD14 belirleyicidir.
Hücre popülasyonlarını birbirinden ayırt etmek için lineage-spesifik markerlar kullanılır.
2
B hücresi gelişiminin en erken evrelerinden (pro-B) itibaren eksprese edilen molekülü belirle.
CD19CD19, B hücre dizisinin en erken belirteçlerinden biridir ve plazma hücresi evresine kadar korunur.
CD19CD19 sinyal iletiminde ko-reseptör olarak görev yaptığı için fonksiyonel bir öneme sahiptir.

Anahtar Kavram

B lenfosit yüzey belirteçleri ve hücre dizisi (lineage) tayini
Tahmini Süre:45s
Soru 384Soru →

Kemik iliği nakli (transplantasyonu) yapılan bir hastada gelişen Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi bu tablonun temel immünopatogenezini en iyi açıklar?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Greft içerisinde bulunan olgun donör T lenfositlerinin, alıcının doku antijenlerini yabancı olarak tanıyıp saldırması

Cevap

Greft içerisinde bulunan olgun donör T lenfositlerinin, alıcının doku antijenlerini yabancı olarak tanıyıp saldırması
Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH), greft ile birlikte transfer edilen donör kaynaklı olgun T lenfositlerin, alıcının (host) antijenlerini yabancı olarak tanıması ve dokularına karşı sitotoksik yanıt oluşturması sonucunda gelişir. Bu durumun oluşabilmesi için greftin immünokompetan hücre içermesi, alıcının bu hücreleri reddedemeyecek kadar immün yetmezlikli olması ve donör ile alıcı arasında HLA uyumsuzluğu bulunması gerekir.

Adım Adım Çözüm

1
Greft içeriğindeki efektör hücrelerin belirlenmesi
Donör kaynaklı olgun T lenfositler belirlendi.
GVHH gelişimi için greftin içinde immünokompetan (yetkin) T hücreleri bulunmalıdır.
2
Hedef dokunun ve saldırı yönünün analizi
İmmün yanıtın yönünün donörden alıcıya (Graft-versus-Host) olduğu saptandı.
Alıcının immün sistemi baskılanmış olduğu için donör hücrelerini yok edemez, ancak donör hücreleri alıcıyı yabancı olarak tanır.
3
Patolojik sürecin mekanizmasının doğrulanması
Donör T hücrelerinin alıcı MHC/HLA moleküllerine karşı reaksiyonu doğrulandı.
Bu etkileşim sonucunda sitotoksik T hücreleri ve sitokinler aracılığıyla alıcı dokularında (deri, karaciğer, GİS) hasar meydana gelir.

Anahtar Kavram

Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH) Mekanizması

İpuçları

1
Hastalığın adındaki 'Graft' (Greft) ve 'Host' (Alıcı/Konak) kelimelerinin sırasına dikkat edin.
2
Saldırıyı yapan hücrelerin hangi taraftan (donör mü alıcı mı) geldiğini belirleyin.
3
GVHH'de greftteki donör T hücreleri, alıcının dokularını 'yabancı' olarak kodlayıp saldırıya geçer.

Daha Fazla Pratik

GVHH'nin en sık tuttuğu üç ana organı (deri, karaciğer, bağırsak) ve bu organlardaki klinik bulguları gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
Soru 385Soru →

Periferik T hücre toleransı mekanizmaları arasında yer alan "delesyon" sürecinde, öz-antijenlerle tekrarlayan karşılaşmalar sonucu T hücrelerinde ekspresyonu artan ve hücrenin apoptozis yoluyla eliminasyonuna yol açan temel reseptör-ligand çifti aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Fas (CD95) - Fas ligand (CD178) etkileşimi

Cevap

Fas (CD95) ve Fas ligand (CD178) etkileşimi, öz-antijenlere sürekli maruz kalan T hücrelerinin apoptozis yoluyla delesyonundan sorumlu temel mekanizmadır.
Periferik toleransta delesyon mekanizması, aktivasyonun indüklediği hücre ölümü (AICD) olarak bilinir. Öz-antijenlerle tekrarlayan uyarımlar T hücresinde Fas (CD95) ve FasL (CD178) ekspresyonunu indükler. Bu moleküllerin birbirine bağlanması hücrenin apoptozise gitmesini sağlayarak öz-reaktif klonları temizler.

Adım Adım Çözüm

1
Periferik tolerans mekanizmalarını sınıflandırın.
Mekanizmalar; aneri, delesyon (apoptozis) ve supresyon (Treg) olarak ayrılır.
Soru spesifik olarak delesyon (apoptozis) sürecini sormaktadır.
2
Aktivasyonun indüklediği hücre ölümü (AICD) sürecini analiz edin.
T hücreleri kendi antijenleriyle (öz-antijen) sürekli karşılaştığında, yüzeylerinde ölüm reseptörleri ve ligandları artar.
Bu süreç, öz-reaktif hücrelerin kalıcı olarak ortamdan kaldırılmasını sağlar.
3
Moleküler etkileşimi tanımlayın.
Fas (CD95) reseptörünün Fas ligandı (FasL/CD178) ile bağlanması, kaspaz kaskadını aktive eder.
Apoptozisin klasik dışsal (ekstrinsik) yolağı bu etkileşimle başlar.

Anahtar Kavram

Aktivasyonun İndüklediği Hücre Ölümü (AICD) ve Fas/FasL Yolağı

Daha Fazla Pratik

Fas veya FasL mutasyonları sonucu gelişen 'Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom' (ALPS) tablosunu inceleyin.
Tahmini Süre:50s
Soru 386Soru →

İmmünoglobulinlerin (antikorlar) biyokimyasal yapısı, fonksiyonel domenleri ve izotiplere özgü yapı-fonksiyon ilişkileri değerlendirildiğinde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnsan IgGIgG molekülünde klasik kompleman yolunun aktivasyonundan sorumlu olan C1qC1q bağlanma bölgesi, ağır zincirin CH2C_H2 domeninde yer alır.

Cevap

İnsan IgG molekülünde kompleman bağlama bölgesi ağır zincirin CH2C_H2 domeninde bulunur.
Doğru olan ifadeye göre, IgGIgG molekülünde klasik kompleman yolağını başlatan C1qC1q proteininin bağlandığı yer ağır zincirin CH2C_H2 domenidir. Bu bölge aynı zamanda plasentadan geçişi sağlayan FcRnFcRn reseptörü ile etkileşime giren domenleri de içerir.

Adım Adım Çözüm

1
İmmünoglobulin molekülünün domen yapısını inceleyin.
Antikorlar, değişken (V) ve sabit (C) domenlerden oluşan ağır ve hafif zincirlerden meydana gelir.
Fonksiyonel bölgelerin lokalizasyonunu anlamak için temel yapısal organizasyonu bilmek gerekir.
2
Efektör fonksiyonların (kompleman bağlama, Fc reseptörü etkileşimi vb.) nerede gerçekleştiğini belirleyin.
Bu fonksiyonlar antikorun Fc bölgesi (ağır zincir sabit domenleri) tarafından yürütülür.
Fab bölgesi sadece antijen bağlamadan sorumluyken, Fc bölgesi biyolojik yanıttan sorumludur.
3
IgGIgG izotipine özgü kritik domenleri doğrulayın.
IgGIgG molekülünde C1qC1q (kompleman) ve FcRnFcRn (plasental transfer) bağlama bölgeleri CH2C_H2 domeninde yer almaktadır.
TUS sınavlarında domen-fonksiyon eşleştirmeleri (özellikle CH2C_H2 ve CH3C_H3 farkı) sıkça sorgulanmaktadır.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin domen-fonksiyon haritalaması
Soru 387Soru →

İnsan bağışıklık sisteminde; mukoza ve bariyer dokularda yerleşen, antijen spesifik reseptör (TCRTCR veya BCRBCR) eksprese etmeyen ancak efektör sitokin üretim profilleri ile yardımcı TT (ThTh) hücre alt gruplarını fonksiyonel olarak taklit eden 'Doğal Lenfoid Hücreler' (ILCILC) tanımlanmıştır. Helminth enfeksiyonlarına karşı immün yanıtta ve alerjik inflamasyonda merkezi rol oynayan ILC2ILC2 hücrelerinin gelişimi için kritik olan transkripsiyon faktörü ve bu hücrelerden salınan temel efektör sitokinler aşağıdakilerin hangisinde doğru olarak eşleştirilmiştir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: GATA−3GATA-3 — İnterlökin-5 (IL−5IL-5) ve İnterlökin-13 (IL−13IL-13)

Cevap

Doğal Lenfoid Hücrelerden ILC2ILC2 grubu, gelişimleri için GATA−3GATA-3 transkripsiyon faktörüne ihtiyaç duyar ve temel olarak IL−5IL-5 ile IL−13IL-13 sitokinlerini salgılar.
Doğal lenfoid hücreler (ILCILC), lenfoid seriden köken almalarına rağmen antijen spesifik reseptörleri bulunmayan hücrelerdir. ILC2ILC2 alt grubu, dokularda (özellikle mukoza ve akciğer) yerleşir ve adaptif bağışıklığın Th2Th2 hücrelerini fonksiyonel olarak taklit eder. Th2Th2 hücrelerinde olduğu gibi, matürasyonları için GATA−3GATA-3 transkripsiyon faktörü şarttır ve helminthlere karşı savunma ile alerjik süreçlerde görev alan IL−5IL-5 ve IL−13IL-13 gibi sitokinleri üretirler.

Adım Adım Çözüm

1
ILCILC alt gruplarının fonksiyonel özelliklerini belirle.
ILCILC hücreleri antijen reseptörü taşımazlar ancak ThTh hücrelerinin sitokin profillerini taklit ederler.
ILCILC sınıflarını (1, 2 ve 3) doğru ayırt etmek için fonksiyonel benzerlikleri bilmek gerekir.
2
ILC2ILC2 grubunun adaptif sistemdeki karşılığını bul.
ILC2ILC2, Th2Th2 (Tip 2 yanıt) hücrelerinin doğal bağışıklık sistemindeki fonksiyonel ikizidir.
Tip 2 yanıtlar helminthlere karşı savunma ve alerji ile ilişkilidir.
3
Th2Th2 yanıtı için kritik olan moleküler belirteçleri hatırla.
Th2Th2 hücreleri için ana transkripsiyon faktörü GATA−3GATA-3, majör sitokinler ise IL−4,IL−5IL-4, IL-5 ve IL−13IL-13'tür.
ILCILC alt grupları, karşılık geldikleri ThTh hücreleriyle aynı 'master' transkripsiyon faktörlerini kullanırlar.

Anahtar Kavram

Innate Lymphoid Cells (ILC) subsets mirror helper T cell (Th) functional profiles via shared master transcription factors and effector cytokines.

Alternatif Yöntem

Hücreleri 'Tip 1-2-3' olarak sınıflandırmak: Tip 1 (IFN−γIFN-\gamma), Tip 2 (IL−4/5/13IL-4/5/13), Tip 3 (IL−17/22IL-17/22). Soru ILC2ILC2 dediği için Tip 2 yolunu takip etmek çözümü hızlandırır.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 388Soru →

Allojenik doku transplantasyonu sonrası gelişen akut hücresel rejeksiyonda, alıcı T lenfositlerinin greftteki donör antijen sunan hücreleri (yolcu lökositler) üzerinde bulunan allojenik MHCMHC moleküllerini doğrudan tanıdığı mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Direkt tanıma (direkt yolak)

Cevap

Direkt tanıma (direkt yolak)
Doğru yanıt olan direkt tanıma yolağında, alıcıya ait hem CD4+CD4^+ hem de CD8+CD8^+ T lenfositleri, nakledilen doku içerisinde bulunan ve 'yolcu lökositler' olarak bilinen donör dendritik hücreleri üzerindeki yabancı MHCMHC Sınıf I veya Sınıf II moleküllerini doğrudan tanıyarak aktive olurlar. Bu mekanizma, alıcı T hücrelerinin çok büyük bir kısmının yabancı MHCMHC moleküllerine çapraz reaksiyon göstermesi nedeniyle oldukça şiddetli bir rejeksiyon yanıtına yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Greft içerisindeki antijen sunan hücrelerin kaynağını belirle.
Greft ile birlikte gelen donör dendritik hücreleri (yolcu lökositler) tespit edilir.
Direkt tanıma için donörün kendi APC'lerinin alıcı T hücreleriyle etkileşime girmesi gerekir.
2
Alıcı T lenfositlerinin (TCR) etkileşime girdiği molekülü analiz et.
Alıcı T hücreleri, donör APC üzerindeki yabancı (allojenik) MHCMHC moleküllerini olduğu gibi (işlenmeden) tanır.
Bu durum 'direkt tanıma' olarak adlandırılır ve akut rejeksiyonun erken evresindeki en güçlü yanıttır.

Anahtar Kavram

Transplantasyon immünolojisinde direkt tanıma yolağı, alıcı T hücrelerinin donör APC'leri üzerindeki bozulmamış yabancı MHC moleküllerine doğrudan bağlanmasıdır.

Daha Fazla Pratik

İndirekt tanıma mekanizmasının özellikle kronik rejeksiyon süreçlerindeki rolünü inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:50s
Soru 389Soru →

Tümör immünolojisinde, tümör hücreleri ve çevre stroması tarafından salgılanan kemokinler, immün denetimden kaçmak amacıyla supresif hücrelerin mikroçevreye infiltrasyonunu sağlar. Özellikle FOXP3FOXP3 pozitif regülatör T (Treg) hücrelerinin yüzeyindeki CCR4CCR4 reseptörü ile etkileşime girerek bu hücrelerin tümör yatağına göçünü indükleyen temel kemokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CCL22

Cevap

Regülatör T hücrelerinin (Treg) tümör yatağına göçünü sağlayan ve yüzeylerindeki CCR4CCR4 reseptörüne bağlanan temel kemokin CCL22CCL22'dir.
Doğru seçenek olan kemokin, tümör hücreleri ve çevre makrofajlar tarafından üretilerek, yüzeyinde CCR4CCR4 taşıyan regülatör T hücrelerinin (Treg) bölgeye göçünü sağlar. CCL22CCL22 (Macrophage-Derived Chemokine - MDC), bu immün supresif hücrelerin infiltrasyonunda kilit rol oynayan temel liganddır.

Adım Adım Çözüm

1
Tümörün immün kaçış mekanizmalarını değerlendir.
Tümör hücrelerinin regülatör T hücrelerini (Treg) kullanarak antitümör immün yanıtı baskıladığı belirlendi.
Treg hücreleri IL−10IL-10 ve TGF−βTGF-\beta salgılayarak CD8+CD8+ sitotoksik T hücrelerini inhibe eder.
2
Treg hücrelerinin tümör mikroçevresine göçünü sağlayan moleküler yolu tanımla.
FOXP3+FOXP3+ Treg hücrelerinin yüzeyinde yüksek oranda CCR4CCR4 reseptörü bulunduğu saptandı.
Kemotaksis için hücre yüzeyindeki spesifik kemokin reseptörlerinin uygun ligandla etkileşime girmesi gerekir.
3
CCR4CCR4 reseptörünün spesifik ligandını seçenekler arasından seç.
CCL22CCL22 (MDC) molekülünün CCR4CCR4 için temel ligand olduğu ve tümörlerce salgılandığı doğrulandı.
CCL22CCL22 ve CCL17CCL17, CCR4CCR4 reseptörünün ana ligandlarıdır; tümör mikroçevresinde özellikle CCL22CCL22 ön plandadır.

Anahtar Kavram

Tümör mikroçevresine Treg hücrelerinin infiltrasyonu CCL22−CCR4CCL22-CCR4 etkileşimi üzerinden gerçekleşir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 390Soru →

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlardaki germinal merkezlerde gerçekleşen antijene bağımlı farklılaşma, izotip değişimi (class switching) ve somatik hipermutasyon süreçleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İzotip değişimi sürecinde, interlökin-4 (IL−4IL-4) sitokini etkisiyle ağır zincir gen bölgesindeki SμS\mu (switch) bölgesinin SϵS\epsilon ile birleşmesi sonucu IgEIgE sentezi gerçekleşir.

Cevap

İzotip değişimi sürecinde IL−4IL-4 sitokini etkisiyle ağır zincir gen bölgesindeki switch bölgelerinin rekombinasyonu sonucu IgEIgE sentezi gerçekleşmesi doğru bir ifadedir.
B hücre aktivasyonu sırasında, T hücrelerinden salınan interlökin-4 (IL−4IL-4), B hücresi ağır zincir lokusundaki switch bölgelerinde (özellikle SμS\mu ve SϵS\epsilon) rekombinasyonu tetikleyerek hücrenin IgMIgM yerine IgEIgE üretmesini sağlar. Bu süreç AID enzimi kontrolünde gerçekleşen kalıcı bir DNA değişikliğidir.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresinin germinal merkezdeki etkileşimlerini analiz et.
B hücreleri, T foliküler yardımcı (Tfh) hücrelerinden gelen CD40L ve sitokin sinyalleriyle aktive olur.
İzotip değişimi ve somatik hipermutasyonun başlaması için T hücre desteği şarttır.
2
Sitokinlerin izotip değişimi üzerindeki spesifik etkilerini değerlendir.
IL-4 etkisiyle IgE ve IgG4, TGF-beta ve IL-5 etkisiyle IgA üretimi indüklenir.
Sitokinler, ağır zincir sabit bölgesindeki (C) hangi gen segmentinin (gamma, epsilon, alfa) kullanılacağını belirler.
3
Gelişim aşamalarındaki enzim ve marker farklarını kontrol et.
RAG enzimleri kemik iliğinde (V-D-J), AID enzimi ise periferde (SHM ve CSR) görev yapar. Plazma hücreleri CD20'yi kaybeder.
Gelişim evrelerinin moleküler imzaları birbirinden farklıdır.

Anahtar Kavram

B hücrelerinde izotip değişimi (class switching), germinal merkezde T hücresi bağımlı (CD40-CD40L etkileşimi) ve sitokin rehberliğinde gerçekleşen bir DNA rekombinasyon sürecidir.
Soru 391Soru →

Antijen sunan hücrelerde (APCAPC) eksojen ve endojen kaynaklı antijenlerin işlenerek TT lenfositlere sunulması süreci, MHCMHC moleküllerinin tipi ve yardımcı proteinlerin işlevi açısından özelleşmiş yollar izler. Bu moleküler süreçler ve görev alan bileşenler ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HLA−DPHLA-DP, HLA−DQHLA-DQ ve HLA−DRHLA-DR lokusları tarafından kodlanan moleküller, viral enfeksiyon sırasında hücre içinde sentezlenen endojen peptitleri CD4+CD4+ TT hücrelerine sunar.

Cevap

HLA-DP, HLA-DQ ve HLA-DR (MHC Sınıf II) molekülleri, hücre dışından endositoz yoluyla alınan eksojen antijenleri CD4+ T hücrelerine sunmakla görevlidir; hücre içinde sentezlenen viral proteinler gibi endojen antijenlerin sunumu ise MHC Sınıf I (HLA-A, B, C) molekülleri tarafından CD8+ T hücrelerine yapılır.
HLA-DP, HLA-DQ ve HLA-DR lokusları MHC Sınıf II moleküllerini kodlar. Bu moleküller, dış ortamdan fagositoz veya endositoz yoluyla alınan eksojen antijenlerin CD4+ yardımcı T hücrelerine sunulmasından sorumludur. Viral enfeksiyon sırasında hücre içinde sentezlenen proteinler ise endojen antijen kabul edilir ve MHC Sınıf I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) molekülleri tarafından CD8+ sitotoksik T hücrelerine sunulur. Bu nedenle viral antijenlerin HLA-DP/DQ/DR üzerinden CD4+ hücrelerine sunulduğu ifadesi yanlıştır.

Adım Adım Çözüm

1
HLA lokuslarını MHC sınıflarıyla eşleştir.
HLA−DP,DQ,DR→MHC Sınıf IIHLA-DP, DQ, DR \rightarrow MHC\ S\imath n\imath f\ II; HLA−A,B,C→MHC Sınıf IHLA-A, B, C \rightarrow MHC\ S\imath n\imath f\ I.
MHC moleküllerinin genetik kodlandığı bölgeleri bilmek, sunum yolunu belirlemenin ilk adımıdır.
2
Antijen kaynağını (endojen/eksojen) MHC tipiyle karşılaştır.
Hücre içinde sentezlenen viral proteinler endojen antijendir ve MHC Sınıf IMHC\ S\imath n\imath f\ I yoluna girer.
Viral replikasyon ürünleri sitozolde oluşur ve proteazom/TAP/MHC-I mekanizmasını kullanır.
3
Hedef T hücresi tipini doğrula.
MHC Sınıf I→CD8+MHC\ S\imath n\imath f\ I \rightarrow CD8+; MHC Sınıf II→CD4+MHC\ S\imath n\imath f\ II \rightarrow CD4+.
Koreseptörlerin (CD4/CD8) MHC tiplerine özgüllüğü sunumun son aşamasıdır.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I ve Sınıf II sunum yolaklarının moleküler ayrımı
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 392Soru →

Tümör hücreleri, immün denetimden kaçmak amacıyla yüzeylerinde bulunan ve normalde Doğal Öldürücü (NK) hücrelerini aktive eden ligandları metalloproteinazlar aracılığıyla hücre yüzeyinden kopararak (shedding) çözünür forma dönüştürürler. Bu çözünür moleküller, NK hücreleri üzerindeki aktivatör reseptörleri bloke ederek hem sitotoksik yanıtı engeller hem de sistemik olarak bu reseptörlerin ekspresyonunun azalmasına (downregulasyon) neden olur. Bu mekanizmanın sonucunda tümör hücreleri "immün kaçış" gerçekleştirir.

Yukarıda bahsedilen mekanizmada rol oynayan ve çözünür formuyla NK hücre fonksiyonlarını baskılayan temel molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: MICA

Cevap

MICA molekülü, yüzeyden dökülerek çözünür forma geçmesi ve NKG2D reseptörlerini bloke etmesi nedeniyle doğru cevaptır.
Doğru yanıt olan molekül, normalde tümör hücreleri üzerinde stres yanıtı olarak beliren ve NK hücrelerini aktive eden bir liganddır. Ancak tümörler, metalloproteinazları kullanarak bu ligandı hücre yüzeyinden koparır. Oluşan çözünür form, sistemik olarak NK hücrelerinin üzerindeki aktivatör reseptörlere bağlanarak onları işlevsiz hale getirir ve reseptör yoğunluğunu azaltır.

Adım Adım Çözüm

1
NK hücre aktivasyon mekanizmasını tanımla
NK hücreleri üzerindeki en önemli aktivatör reseptörlerden biri NKG2D'dir.
NK hücrelerinin tümörü tanıması için aktivatör sinyallerin inhibitör sinyallere baskın gelmesi gerekir.
2
NKG2D ligantlarını belirle
NKG2D reseptörünün temel ligandları MICA ve MICB (MHC class I-related chain A/B) molekülleridir.
Bu moleküller hücresel stres durumunda (enfeksiyon veya malignite) eksprese edilir.
3
Tümör kaçış mekanizmasını analiz et
Tümör hücreleri yüzeylerindeki MICA/B'yi metalloproteinazlarla keserek dökebilir.
Çözünür MICA (sMICA), dolaşımda NKG2D reseptörlerine bağlanarak onları meşgul eder ve NK hücresinin tümörü tanımasını engeller.

Anahtar Kavram

Tümörlerin NKG2D ligandlarını (MICA/B) dökerek (shedding) NK hücre denetiminden kaçması.

Daha Fazla Pratik

Tümörlerin NK hücre aktivitesini engellemek için MHC Sınıf I ekspresyonunu koruması ile 'Missing Self' hipotezi arasındaki ilişkiyi gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 393Soru →

B lenfositlerin gelişim, aktivasyon ve antikor yanıtının çeşitlenmesi süreçlerinde görev alan bazı moleküller ve bunların fonksiyonel karşılıkları aşağıdaki tabloda verilmiştir:

MolekülFonksiyon / Sonuç
IL−4IL-4IgEIgE izotipine ağır zincir sınıf değişimi
TGF-β\text{TGF-}\betaIgAIgA izotipine ağır zincir sınıf değişimi
CD21CD21Aktivasyon eşiğinin düşürülmesi (C3dC3d bağlama)
CD40CD40Germinal merkez oluşumu ve izotip değişimi
CD3CD3Plazma hücresine terminal farklılaşma

Bu eşleştirmelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD3CD3 : Plazma hücresine terminal farklılaşma

Cevap

CD3 molekülünün plazma hücresine terminal farklılaşma ile eşleştirilmesi yanlıştır; çünkü CD3 tüm olgun T lenfositlerine özgü bir yüzey markerıdır.
Doğru yanıt olan 'CD3 : Plazma hücresine terminal farklılaşma' eşleştirmesi yanlıştır. CD3, T hücre reseptörü (TCR) ile ilişkili olan ve tüm olgun T hücrelerinde bulunan bir marker olup, B hücre serisinde eksprese edilmez. B hücrelerinin plazma hücresine farklılaşması antijen uyarımı, CD40 sinyali ve çeşitli sitokinlerin (IL-6, IL-21 vb.) etkisiyle gerçekleşir.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi yüzey moleküllerini ve gelişim evrelerini değerlendir.
CD21, CD19 ve CD81, B hücre ko-reseptör kompleksini oluşturur. CD40 ise T hücresi yardımı için gereklidir.
B hücresi aktivasyon mekanizmalarını doğru tanımlamak için.
2
Ağır zincir sınıf değişimi (isotype switching) sitokinlerini kontrol et.
IL-4 IgE'ye, TGF-beta ise IgA'ya yönlendirir.
Antikor yanıtının efektör fonksiyonlarını belirleyen sitokinleri ayırt etmek için.
3
CD3 molekülünün hücresel dağılımını analiz et.
CD3, T hücre reseptörü (TCR) ile kompleks oluşturan bir T hücresi markerıdır.
Lineage (hücre soyu) spesifik markerları belirlemek için.

Anahtar Kavram

B hücrelerinin aktivasyon ve efektör fonksiyonları B hücresi markerları (CD19, CD21, CD40) ve T hücresi kökenli sitokinler tarafından yönetilir; CD3 ise B hücresi değil, T hücresi markerıdır.

Alternatif Yöntem

Plazma hücrelerinin CD19 ekspresyonunu kaybettiği, ancak CD138 (sindekan-1) kazandığı bilgisini kullanarak B hücre serisi markerlarını T hücrelerinden (CD3) net bir şekilde ayırabilirsiniz.
Tahmini Süre:50s
Soru 394Soru →

İmmün sistemin periferik toleransı sürdürme mekanizmaları arasında yer alan CTLA−4CTLA-4 (CD152CD152), sadece CD28CD28 ile ko-stimülatör sinyal için yarışarak inhibitör etki göstermez. CTLA−4CTLA-4 molekülünün, antijen sunan hücre (APCAPC) yüzeyindeki CD80/86CD80/86 (B7−1/2B7-1/2) ligandlarını fiziksel olarak koparıp kendi içine alarak sitoplazmik degradasyona uğrattığı aktif mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Trans-endositoz

Cevap

Trans-endositoz mekanizması, CTLA−4CTLA-4'ün ko-stimülatör ligandları (B7B7) fiziksel olarak ortadan kaldırmasını sağlar.
Trans-endositoz, CTLA−4CTLA-4 molekülünün APCAPC yüzeyindeki B7B7 moleküllerini (CD80CD80 ve CD86CD86) yakalayıp kendi hücresi içine çekerek degrade etmesi sürecidir. Bu sayede APCAPC yüzeyindeki ko-stimülasyon kapasitesi kalıcı olarak düşürülür ve periferik tolerans sağlanır.

Adım Adım Çözüm

1
CTLA−4CTLA-4'ün temel inhibitör işlevini değerlendir.
CTLA−4CTLA-4, CD28CD28'den çok daha yüksek afiniteyle B7B7 (CD80/86CD80/86) moleküllerine bağlanır.
Bu yüksek afinite, kompetitif inhibisyonun temelini oluşturur.
2
Aktif temizleme mekanizmasını analiz et.
CTLA−4CTLA-4, bağlandığı B7B7 moleküllerini antijen sunan hücre yüzeyinden koparır.
Hücreler arası protein transferi ve internalizasyon süreci incelenmelidir.
3
Doğru terminolojiyi belirle.
Bu süreç 'Trans-endositoz' olarak adlandırılır.
Bir hücredeki proteinin başka bir hücre tarafından endositozla alınması bu terimle karşılanır.

Anahtar Kavram

CTLA−4CTLA-4 sadece pasif bir rakip değil, aynı zamanda trans-endositoz yoluyla APCAPC yüzeyindeki ko-stimülatör ligand yoğunluğunu azaltan aktif bir düzenleyicidir.
Soru 395Soru →

T lenfosit aktivasyonu sırasında antijen sunan hücrelerin yüzeyindeki B7−1B7-1 (CD80CD80) ve B7−2B7-2 (CD86CD86) moleküllerine bağlanarak, CD28CD28 aracılı uyarıcı sinyalleri antagonize eden ve immün yanıtı baskılayan (inhibitör) reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CTLA−4CTLA-4

Cevap

İnhibitör reseptör olan CTLA−4CTLA-4, B7B7 moleküllerine bağlanarak T hücresi yanıtını baskılar.
Doğru yanıt olan seçenek, T hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilen ve antijen sunan hücrelerdeki B7B7 ligandlarına bağlanarak immün yanıtı sonlandıran inhibitör reseptörü (CTLA−4CTLA-4) doğru tanımlamaktadır. CTLA−4CTLA-4, CD28CD28 ile aynı ligandlar için yarışır ancak onlara daha yüksek afinite ile bağlanarak 'negatif sinyal' gönderir.

Adım Adım Çözüm

1
T hücresi aktivasyonundaki 'ikinci sinyal' mekanizmasını hatırla.
İkinci sinyal, antijen sunan hücredeki B7B7 molekülleri (CD80/86CD80/86) ile T hücresindeki reseptörlerin etkileşimidir.
Aktivasyon veya inhibisyon bu etkileşim üzerinden gerçekleşir.
2
B7B7 molekülleri ile etkileşime giren rakip reseptörleri karşılaştır.
CD28CD28 aktivasyonu başlatırken, CTLA−4CTLA-4 aktivasyonu baskılar.
CTLA−4CTLA-4, immün yanıtın kontrol altına alınması ve otoimmünitenin önlenmesi için gereklidir.
3
Seçenekler arasından inhibitör olanı belirle.
CTLA−4CTLA-4, B7B7 moleküllerine daha yüksek afinite ile bağlanan temel inhibitör moleküldür.
Soruda istenen 'baskılayıcı' özellik bu moleküle aittir.

Anahtar Kavram

T hücre aktivasyonunda yardımcı uyarıcı (CD28) ve baskılayıcı (CTLA-4) sinyaller arasındaki denge.
Tahmini Süre:45s
Soru 396Soru →

Antijen işleme ve sunumu sürecinde; sitozolde proteazomlar aracılığıyla parçalanan endojen proteinlerden köken alan peptitlerin, MHC sınıf I molekülleriyle birleşerek kompleks oluşturduğu hücresel bölge aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Granüllü endoplazmik retikulum

Cevap

MHC sınıf I moleküllerinin antijenik peptitlerle birleşerek kompleks oluşturduğu hücresel bölge granüllü endoplazmik retikulumdur.
Endojen kaynaklı antijenler sitozolde proteazomlar tarafından işlendikten sonra TAP proteinleri aracılığıyla granüllü endoplazmik retikulum (GER) lümenine pompalanır. MHC sınıf I moleküllerinin (HLA-A, B, C) sentezi ve peptitlerle kararlı bir kompleks haline gelmesi GER içerisinde gerçekleşir. Bu kompleks daha sonra Golgi üzerinden hücre yüzeyine taşınarak CD8+ sitotoksik T hücrelerine sunulur.

Adım Adım Çözüm

1
Antijenin kaynağını belirlemek.
Sitozolik (endojen) proteinler proteazomlar tarafından 8-11 amino asitlik peptitlere parçalanır.
MHC sınıf I yolu, hücre içindeki proteinlerin denetlenmesi için özelleşmiştir.
2
Peptitlerin taşınma yolunu belirlemek.
Peptitler TAP (Antijen işleme ile ilişkili taşıyıcı) proteinleri aracılığıyla sitozolden granüllü endoplazmik retikulum (GER) lümenine taşınır.
MHC sınıf I molekülleri GER içerisinde sentezlenir ve peptit yüklenmesi için burada beklerler.
3
Yükleme bölgesini saptamak.
MHC sınıf I ağır zinciri, beta-2 mikroglobulin ve antijenik peptit GER lümeninde birleşerek stabil bir kompleks oluşturur.
Bu kompleksin oluşumu, molekülün hücre yüzeyine doğru yolculuğuna başlaması için zorunludur.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I sunum yolunda peptit yükleme bölgesi
Tahmini Süre:45s
Soru 397Soru →

Kompleman sisteminde klasik, alternatif ve lektin yolaklarının tümünün üzerinde birleştiği, opsonizasyon ve terminal yolağın aktivasyonu için kritik öneme sahip olan merkezi bileşen aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: C3C3

Cevap

Kompleman sisteminin merkezi bileşeni olan C3C3, her üç aktivasyon yolağının da ortaklaştığı noktadır.
Kompleman sisteminde C3C3, klasik (C4b2aC4b2a), lektin (C4b2aC4b2a) ve alternatif (C3bBbC3bBb) C3C3 konvertazlar tarafından hedef alınan ortak bileşendir. C3C3'ün parçalanmasıyla oluşan C3bC3b, opsonizasyon sağlar ve C5C5 konvertazın yapısına katılarak terminal yolağı başlatır.

Adım Adım Çözüm

1
Yolakların başlangıç moleküllerini belirle.
Klasik yolak C1C1, lektin yolağı MBLMBL, alternatif yolak ise C3C3 hidrolizi ile başlar.
Her yolağın aktivasyon mekanizması farklıdır.
2
Yolakların birleştiği (konverjans) noktayı tespit et.
Tüm yolaklar farklı enzim kompleksleri (C3C3 konvertazlar) aracılığıyla C3C3 molekülünü parçalar.
C3bC3b oluşumu sistemin devamlılığı ve opsonizasyon için şarttır.

Anahtar Kavram

Kompleman sisteminde C3C3 bileşeni, tüm aktivasyon yollarının kesiştiği merkezi halkadır.
Tahmini Süre:40s
Soru 398Soru →

Hümoral immün yanıtın efektör evresinde, antijenle uyarılmış B lenfositlerin terminal diferansiyasyon ile antikor salgılayan plazma hücrelerine dönüşümü sürecindeki moleküler ve fenotipik değişimler dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Blimp−1Blimp-1 (B-lymphocyte-induced maturation protein 1) transkripsiyon faktörü; Bcl−6Bcl-6 ve Pax−5Pax-5 ekspresyonunu baskılayarak plazma hücresi programını başlatır.

Cevap

Blimp-1 transkripsiyon faktörünün Pax-5 ve Bcl-6 genlerini baskılayarak plazma hücresi fenotipine geçişi sağlaması
B hücrelerinin plazma hücrelerine terminal farklılaşması, bir 'transkripsiyonel anahtar' değişimi ile yönetilir. Blimp-1 molekülü, germinal merkez reaksiyonlarını sürdüren Bcl-6'yı ve B hücresi genetik programını koruyan Pax-5'i baskılayarak hücrenin tüm enerjisini antikor sentezi ve salgılanmasına (XBP-1 aracılığıyla) yönlendirmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi terminal diferansiyasyonunun ana regülatörlerini belirle.
Germinal merkezdeki B hücresi kimliğini Pax-5 ve Bcl-6 korurken, plazma hücresi kimliğini Blimp-1 ve XBP-1 belirler.
Bu faktörler arasındaki antagonizma, hücrenin kaderini antijen sunan hücreden antikor salgılayan fabrikaya dönüştürür.
2
Plazma hücresi yüzey belirteçlerindeki değişimleri analiz et.
CD19, CD20 ve MHC-II ekspresyonu azalır; CD138 (sendekan-1) ekspresyonu artar.
Plazma hücreleri artık T hücreleri ile etkileşime girmek veya antijen yakalamak yerine salgı yapmaya odaklanmıştır.
3
Homing (yerleşim) reseptörlerindeki değişikliği kontrol et.
CXCR5 (folikül) azalır, CXCR4 (kemik iliği/ekstra-foliküler alan) artar.
Plazma hücrelerinin efektör işlevlerini yerine getirmek üzere lenf düğümünden çıkıp uygun nişlere göç etmesi gerekir.

Anahtar Kavram

B Hücresi - Plazma Hücresi Geçişindeki Transkripsiyonel Kontrol
Soru 399Soru →

İnsan immünoglobulin izotiplerinin polipeptit zincir organizasyonu ve bu yapısal domenlerin biyolojik efektör fonksiyonlarla olan ilişkisi dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Klasik yol üzerinden kompleman aktivasyonunu başlatan IgMIgM molekülünde C1qC1q bağlanma bölgesi CH3C_H3 domeninde bulunurken, IgGIgG izotiplerinde bu bölge menteşe bölgesine komşu olan CH2C_H2 domeninde yer alır.

Cevap

İnsan antikorlarında klasik yol kompleman aktivasyonu için C1qC1q bağlanma bölgesi IgGIgG için CH2C_H2 domeninde, menteşe bölgesi olmayan IgMIgM için ise CH3C_H3 domeninde bulunur.
İnsan immünoglobulinlerinde efektör fonksiyonlar ağır zincirlerin sabit (CHC_H) domenleri aracılığıyla yürütülür. IgGIgG molekülü üç sabit domene sahiptir ve klasik kompleman yolu aktivasyonu için gerekli olan C1qC1q bağlanma bölgesi CH2C_H2 domeninde yer alır. Buna karşın menteşe bölgesi içermeyen ve dört sabit domene sahip olan IgMIgM molekülünde bu bağlanma bölgesi CH3C_H3 domeninde bulunur.

Adım Adım Çözüm

1
Antikor sınıflarının ağır zincir domen sayılarını karşılaştırın.
IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD üç sabit domene (CH1−3C_H1-3) sahipken; IgMIgM ve IgEIgE dört sabit domene (CH1−4C_H1-4) sahiptir.
Efektör fonksiyonların (kompleman bağlama, reseptör etkileşimi) hangi domende gerçekleştiğini belirlemek için temel yapısal fark bilinmelidir.
2
Kompleman bağlanma bölgelerinin anatomik yerleşimini analiz edin.
IgGIgG molekülünde C1qC1q, menteşe bölgesinin hemen altındaki CH2C_H2 domenine bağlanır. IgMIgM molekülünde ise bu bölge fonksiyonel olarak benzer pozisyondaki CH3C_H3 domenidir.
Farklı izotiplerin kompleman aktivasyon kapasiteleri arasındaki yapısal farkı doğrulamak gerekir.
3
Enzimatik sindirim ürünlerini ve fonksiyonel kapasitelerini değerlendirin.
Papain menteşe bölgesinin üstünden keserek 2 adet monovalan Fab oluşturur. Pepsin menteşenin altından keserek 1 adet bivalan F(ab′)2F(ab')_2 oluşturur.
Antijen bağlama kapasitesi ile presipitasyon (çöktürme) yeteneği arasındaki ilişkiyi anlamak için valans (değerlik) önemlidir.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin Domenlerinin Fonksiyonel Spesifitesi

Daha Fazla Pratik

İzotiplerin kompleman aktivasyon güçleri (IgM>IgG3>IgG1>IgG2IgM > IgG3 > IgG1 > IgG2) ile yapısal domenleri arasındaki ilişkiyi inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 400Soru →

Gram-negatif bakterilerin dış membran bileşeni olan lipopolisakkarit (LPSLPS), konak hücrelerinde Toll-benzeri reseptör 4 (TLR4TLR4) tarafından tanınarak immün yanıtı başlatır. TLR4TLR4, diğer Toll-benzeri reseptörlerden farklı olarak hem MyD88MyD88 hem de TRIFTRIF (TICAM−1TICAM-1) adaptör moleküllerini kullanabilme özelliğine sahiptir.

Bu reseptörün sinyal iletim mekanizması ve hücresel lokalizasyonu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TLR4TLR4 reseptör kompleksi endozom membranına internalize olduğunda, TRIFTRIF adaptör proteini aracılığıyla IRF3IRF3 aktivasyonuna ve Tip I İnterferon üretimine neden olur.

Cevap

TLR4 reseptör kompleksi endozom membranına alındığında (internalize olduğunda), TRIF adaptör proteini üzerinden IRF3 aktivasyonunu ve takiben Tip I İnterferon sentezini gerçekleştirir.
Doğru ifade, TLR4'ün endozoma internalize olduktan sonra TRIF adaptör proteinini kullanarak IRF3'ü aktive etmesi ve Tip I İnterferon sentezini uyarmasıdır. Bu mekanizma, bakteriyel enfeksiyonlara karşı hem inflamatuar hem de interferon tabanlı bir yanıt geliştirilmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
TLR4'ün ligandı ile ilk temasının belirlenmesi
LPS, hücre yüzeyinde TLR4-MD2-CD14 kompleksi tarafından tanınır.
LPS'nin algılanması çoklu protein etkileşimi gerektiren bir süreçtir.
2
Yüzey sinyal yolunun analizi
Hücre yüzeyinde TLR4, MyD88/MAL üzerinden NF-kB aktivasyonuna ve pro-inflamatuar sitokin (TNF, IL-1) sentezine yol açar.
Bu ilk aşama akut inflamatuar yanıtın başlatılması için gereklidir.
3
Endozomal translokasyonun değerlendirilmesi
Reseptör kompleksi endozoma taşınır; burada MyD88 yerini TRIF/TRAM adaptörlerine bırakır.
TLR4, sinyalini çeşitlendirmek için hücresel konumunu değiştirir.
4
Endozomal sinyal çıktısının belirlenmesi
TRIF aktivasyonu IRF3 fosforilasyonuna ve Tip I İnterferon (antiviral yanıt) üretimine yol açar.
Bu yolak MyD88'den bağımsız olarak çalışır ve spesifik bir efektör fonksiyon oluşturur.

Anahtar Kavram

TLR4, bifazik sinyal iletimi yapabilen ve hem MyD88 hem de TRIF adaptörlerini kullanan tek Toll-benzeri reseptördür.

Daha Fazla Pratik

TLR3 ve TLR4'ün TRIF adaptörünü ortak kullanmasına rağmen, TLR3'ün MyD88 kullanmayan tek TLR olduğunu unutmayın.
Tahmini Süre:1m 30s
ÖncekiSayfa 20 / 33Sonraki
Temel İmmünoloji — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 20 | Examkin