Examkin

Sitokinler

60 soru

Soru 21Soru →

Gram-negatif bakteriyel sepsis tablosunda makrofajlar tarafından yüksek miktarda salgılanan; sistemik dolaşıma katıldığında hipotansiyon, dissemine intravasküler koagülasyon (DI˙KDİK) ve kaşeksiden sorumlu olan temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Tümör Nekrozis Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha)

Cevap

Tümör Nekrozis Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha)
Tümör Nekrozis Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha), makrofajlar tarafından salgılanan ve inflamasyonun en güçlü mediyatörlerinden biridir. Sistemik dolaşıma yüksek miktarda geçtiğinde (septisemi gibi durumlarda), kan basıncında düşüşe (şok), yaygın damar içi pıhtılaşmaya (DI˙KDİK) ve metabolik yıkıma (kaşeksi) neden olur. Bu özellikleri nedeniyle 'kaşektin' olarak da adlandırılır.

Adım Adım Çözüm

1
Sepsis ve septik şok sırasında makrofajlardan salınan anahtar mediyatörleri tanımlayın.
Gram-negatif sepsis sırasında LPS (endotoksine) yanıt olarak makrofajlar yoğun miktarda TNF−αTNF-\alpha, IL−1IL-1 ve IL−6IL-6 salgılar.
Bu sitokinler 'akut faz yanıtını' ve inflamasyonu başlatır.
2
Sistemik etkileri (hipotansiyon, DİK, kaşeksi) bu sitokinlerle eşleştirin.
TNF−αTNF-\alpha, miyokardiyal kontraktiliteyi baskılar, vasküler geçirgenliği artırır ve pıhtılaşmayı tetikleyerek şok ve DI˙KDİK tablosuna yol açar.
TNF−αTNF-\alpha aynı zamanda 'kaşektin' olarak bilinir ve iştahı baskılayarak kaşeksiye neden olur.

Anahtar Kavram

Tümör Nekrozis Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha); düşük dozda lokal inflamasyon mediyatörü, yüksek dozda ise septik şok ve kaşeksinin ana nedenidir.

Daha Fazla Pratik

Akut faz proteinlerinin (CRP, Fibrinojen) karaciğerden sentezini uyaran temel sitokin olan IL-6'nın fonksiyonlarını tekrar edebilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
Soru 22Soru →

Hücresel immün yanıtın efektör fazında, efektör TT hücreleri tarafından salınan ve makrofajların fagositoz kapasitesini, reaktif oksijen ürünleri sentezini ve antijen sunma yeteneğini en güçlü şekilde artıran "klasik makrofaj aktivasyonu"ndan (M1M1) sorumlu temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IFN−γIFN-\gamma

Cevap

Klasik makrofaj aktivasyonundan (M1) sorumlu temel sitokin IFN−γIFN-\gamma (İnterferon gama)'dır.
İnterferon-gama (IFN−γIFN-\gamma), hem doğal bağışıklıkta (NKNK hücreleri aracılığıyla) hem de edinsel bağışıklıkta (Th1Th1 hücreleri aracılığıyla) üretilen, makrofajların mikrobisidal aktivitelerini artıran en önemli sitokindir. Makrofajlarda nitrik oksit ve reaktif oksijen türlerinin üretimini artırarak hücre içi patojenlerin (örn. *Mycobacterium tuberculosis*) eliminasyonunu sağlar. Ayrıca MHCMHC sınıf I ve II ekspresyonunu artırarak antijen sunumunu güçlendirir.

Adım Adım Çözüm

1
Sitokinin kaynağını ve etki ettiği hücreyi belirleyin.
Th1Th1 hücreleri antijenle karşılaştığında IFN−γIFN-\gamma salgılar.
IFN−γIFN-\gamma, hücresel bağışıklığın temel efektör molekülüdür.
2
Makrofaj üzerindeki etkisini analiz edin.
Makrofajlarda ROSROS üretimi artar, fagozom-lizozom füzyonu tetiklenir ve MHCMHC ekspresyonu artar.
Bu süreç makrofajın hücre içi patojenleri öldürme yeteneğini maksimize eder.

Anahtar Kavram

İnterferon-gama (IFN−γIFN-\gamma), makrofajların klasik aktivasyonunu (M1M1) sağlayan en güçlü sitokindir.

Daha Fazla Pratik

Th1 ve Th2 sitokinlerinin birbirleri üzerindeki inhibitör etkilerini (örn. IFN-gama'nın Th2 gelişimini engellemesi) gözden geçirin.
Tahmini Süre:45s
Soru 23Soru →

Helminth enfeksiyonlarına karşı gelişen edinsel immün yanıt sırasında Th2 hücrelerinden salınan, eozinofillerin kemik iliğinden üretimini ve aktivasyonunu stimüle etmesinin yanı sıra B hücrelerinden IgAIgA sentezini de artıran sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−5IL-5

Cevap

Eozinofillerin aktivasyonunu ve gelişimini uyaran sitokin IL−5IL-5'tir.
Doğru seçenek olan sitokin, helminthlere karşı eozinofilik yanıtın ana düzenleyicisidir. Kemik iliğinde eozinofil prekürsörlerinin çoğalmasını ve kana salınmasını sağlar, ayrıca olgun eozinofilleri aktive ederek sitotoksik granüllerini boşaltmalarına yardımcı olur. B hücreleri üzerinde ise IgAIgA sentezini teşvik eden ikincil bir görevi vardır.

Adım Adım Çözüm

1
Helminth enfeksiyonu bağlamında hangi T hücre alt grubunun aktif olduğunu belirle.
Th2 (T yardımcı 2) hücreleri baskındır.
Paraziter enfeksiyonlarda humoral yanıt ve bariyer bağışıklığı ön plandadır.
2
Th2 hücrelerinin salgıladığı sitokinlerin spesifik görevlerini ayrıştır.
IL−4IL-4 (IgEIgE ve Th2 farklılaşması), IL−5IL-5 (Eozinofil ve IgAIgA), IL−13IL-13 (Mukus ve IgEIgE) fonksiyonlarını hatırla.
Her sitokin farklı bir efektör mekanizmayı tetikler.
3
Eozinofil aktivasyonu ve maturasyonu ile doğrudan ilişkili sitokini seç.
Doğru yanıt IL−5IL-5'tir.
IL−5IL-5, eozinofiller için spesifik bir büyüme ve aktivasyon faktörüdür.

Anahtar Kavram

Th2 hücre sitokinlerinden IL−5IL-5, eozinofil maturasyonu ve aktivasyonu ile IgAIgA sentezinden sorumludur.
Tahmini Süre:50s
Soru 24Soru →

İmmün sistemde farklı hücre tiplerinden salınan sitokinler, spesifik reseptörleri aracılığıyla sinyal ileterek biyolojik etkilerini gösterirler. Ortak gama zinciri (γc\gamma_c, CD132CD132) içeren reseptör kompleksini kullanan sitokinlerden biri; NK hücrelerinin kemik iliğindeki gelişiminden ve matürasyonundan sorumlu olmasının yanı sıra, antijenle karşılaşmış bellek CD8+CD8^+ T hücrelerinin homeostatik proliferasyonu ve periferde sağkalımı için esansiyeldir.

Bahsi geçen bu sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnterlökin-15 (IL−15IL-15)

Cevap

İnterlökin-15 (IL−15IL-15)
İnterlökin-15 (IL−15IL-15), ortak gama zinciri (γc\gamma_c) ailesinin bir üyesidir. Bu sitokin, NK hücrelerinin kemik iliğinde matürasyonu için olmazsa olmazdır. Ayrıca, bir antijene maruz kaldıktan sonra oluşan bellek CD8+CD8^+ T hücrelerinin periferde yıllarca canlı kalmasını sağlayan homeostatik proliferasyonun ana uyarıcısıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Reseptör ailesini belirle
Soruda belirtilen ortak gama zinciri (γc\gamma_c, CD132CD132); IL−2IL-2, IL−4IL-4, IL−7IL-7, IL−9IL-9, IL−15IL-15 ve IL−21IL-21 reseptörlerinde ortak bulunan bir alt birimdir.
Bu sitokinler 'Tip I sitokin reseptör' ailesinin bir alt grubunu oluşturur.
2
Fonksiyonel ayrım yap
NK hücrelerinin gelişimi/matürasyonu ve bellek CD8+CD8^+ T hücrelerinin sağkalımı için IL−15IL-15 spesifiktir.
IL−2IL-2 daha çok naif T hücrelerinin proliferasyonu ile ilgiliyken, IL−15IL-15 bellek hücrelerinin homeostazı ile ilgilidir.
3
Doğru yanıtı onayla
İnterlökin-15 seçeneği tüm kriterleri karşılamaktadır.
IL−15IL-15, hem ortak gama zincirini kullanır hem de bahsedilen hücresel sağkalım süreçlerinde esansiyeldir.

Anahtar Kavram

IL−15IL-15, NK hücre gelişiminden ve bellek CD8+CD8^+ T hücre sağkalımından sorumlu, γc\gamma_c zinciri kullanan bir sitokindir.

Daha Fazla Pratik

Ortak gama zinciri (γc\gamma_c) defektinde görülen X-bağlı Ağır Kombine İmmün Yetmezlik (X-SCID) tablosunda hangi hücre tiplerinin (T, B, NK) eksik olduğunu inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 25Soru →

İmmün sistemde hem baskılayıcı hem de onarıcı fonksiyonlara sahip olan bir sitokin; makrofaj aktivasyonunu ve TT hücre proliferasyonunu inhibe ederken, fibroblast proliferasyonunu uyararak anjiyogenez ve doku onarımını desteklemektedir. Ayrıca, antijen uyarısı alan BB hücrelerinde IgAIgA izotip değişimini (class switching) indükleyen en önemli mediyatördür.

Bu özelliklere sahip olan sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Transforme edici büyüme faktörü-beta (TGF−βTGF-\beta)

Cevap

Transforme edici büyüme faktörü-beta (TGF−βTGF-\beta)
Transforme edici büyüme faktörü-beta (TGF−βTGF-\beta), immün sistemde hem düzenleyici hem de efektör rollere sahiptir. Makrofaj aktivasyonunu ve TT lenfosit proliferasyonunu güçlü bir şekilde inhibe ederek inflamatuar yanıtı sonlandırır. Eş zamanlı olarak, fibroblast proliferasyonunu ve hücre dışı matris sentezini uyararak yara iyileşmesi ve fibrozis süreçlerini başlatır. Ayrıca mukozalarda BB lenfositlerinin IgAIgA sentezlemesine neden olan temel 'switch' (değişim) faktörüdür.

Adım Adım Çözüm

1
İmmün baskılayıcı etkileri değerlendir.
Makrofaj aktivasyonu ve TT hücre proliferasyonunu inhibe eden temel sitokinler IL−10IL-10 ve TGF−βTGF-\beta'dır.
İmmün yanıtın kontrolsüz inflamasyonu önlemek için kendi kendini sınırlama mekanizması gereklidir.
2
Doku onarımı ve fibroblast etkisini analiz et.
Fibroblastları uyararak fibrozisi indükleyen sitokin TGF−βTGF-\beta'dır.
TGF−βTGF-\beta, kronik inflamasyon sonrası gelişen nedbe dokusu (skar) oluşumunun temel sürükleyicisidir.
3
BB hücresi üzerindeki izotip değişimi etkisini incele.
IgAIgA sınıf değişimini sağlayan en önemli sinyal TGF−βTGF-\beta tarafından verilir.
Mukozal immünitede hayati önem taşıyan IgAIgA üretimi bu sitokinle regüle edilir.

Anahtar Kavram

TGF-beta'nın Pleiotropik Fonksiyonları
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 26Soru →

Akut inflamatuar yanıt sırasında makrofajlardan salınan; vasküler endotel hücrelerinde adhezyon moleküllerinin ekspresyonunu artırarak lökosit ekstravazasyonunu başlatan, hipotalamus üzerinden ateş yanıtını tetikleyen ve kronik yüksek seviyelerinde lipoprotein lipaz aktivitesini inhibe ederek kaşeksiye yol açan temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TNF−αTNF-\alpha (Tümör Nekroz Faktör-alfa)

Cevap

Tümör Nekroz Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha), vasküler endotel aktivasyonu, ateş ve kaşeksiye neden olan temel pro-inflamatuar sitokindir.
Doğru yanıt olan Tümör Nekroz Faktör-alfa (TNF−αTNF-\alpha), makrofajlar tarafından salınan en önemli pro-inflamatuar sitokinlerden biridir. Yerel olarak endotel hücrelerinde selektinlerin ekspresyonunu artırarak lökositlerin dokuya geçişini sağlar. Sistemik olarak ise hipotalamus üzerinde pirojenik etki gösterir. Ayrıca 'kaşektin' olarak da bilinir; çünkü iştahı baskılar ve lipoprotein lipazı inhibe ederek metabolik yıkıma (kaşeksi) yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Pro-inflamatuar sitokinlerin (IL-1, IL-6, TNF-alfa) fonksiyonlarını karşılaştır.
TNF-alfa'nın lökosit adezyonu ve kaşeksi üzerindeki spesifik etkisi belirlendi.
Soruda endotel aktivasyonu ve kaşeksi özellikle vurgulanmıştır.
2
Kaşeksi (zayıflama) mekanizmasını analiz et.
TNF-alfa'nın lipoprotein lipazı inhibe ederek yağ depolanmasını engellediği hatırlandı.
Bu özellik TNF-alfa'yı (diğer adıyla kaşektin) diğer sitokinlerden ayırır.

Anahtar Kavram

Pro-inflamatuar sitokinlerin (özellikle TNF-alfa) sistemik ve yerel efektör fonksiyonları.
Soru 27Soru →

İmmün sistemde CD4+CD4^+ yardımcı TT hücre alt gruplarının fonksiyonları ve efektör mekanizmaları sitokinler aracılığıyla düzenlenir. Özellikle foliküler yardımcı TT (TfhT_{fh}) hücreleri tarafından yüksek miktarda üretilen; BB hücrelerinin germinal merkezlerde proliferasyonunu, izotip değişimini ve plazma hücrelerine dönüşümünü uyaran, aynı zamanda Th17T_h17 hücrelerinin otokrin olarak çoğalmasını sağlayan sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−21IL-21

Cevap

IL−21IL-21, hem TfhT_{fh} hücrelerinin ana efektör sitokinidir hem de Th17T_h17 hücrelerinin amplifikasyonunda otokrin rol oynar.
Doğru seçenek olan IL−21IL-21, foliküler yardımcı TT (TfhT_{fh}) hücrelerinin ana sitokinidir. Germinal merkezlerde BB hücrelerinin proliferasyonunu, yüksek afiniteli antikor üretimini ve plazma hücresine dönüşümünü sağlar. Ayrıca Th17T_h17 hücreleri tarafından da üretilir ve bu hücrelerin kendi üzerindeki reseptörlerine bağlanarak efektör yanıtı güçlendirir (otokrin amplifikasyon).

Adım Adım Çözüm

1
CD4+CD4^+ yardımcı TT hücre alt grupları ve ilişkili sitokinleri belirle.
TfhT_{fh} hücreleri germinal merkez etkileşimleri için IL−21IL-21 üretir.
IL−21IL-21, BB hücrelerinin plazma hücrelerine farklılaşması için kritiktir.
2
Th17T_h17 hücrelerinin farklılaşma ve amplifikasyon basamaklarını analiz et.
Th17T_h17 hücreleri kendi ürettikleri IL−21IL-21 ile otokrin olarak uyarılır.
Bu durum Th17T_h17 yanıtının erken evrede güçlenmesini sağlar; daha sonra IL−23IL-23 devreye girer.
3
Seçeneklerdeki sitokinlerin fonksiyonlarını karşılaştır.
Hem TfhT_{fh} hem de Th17T_h17 yolaklarında ortak olan ve BB hücresi yardımı sağlayan tek sitokin IL−21IL-21'dir.
Diğer sitokinler (IL−2,IL−4,IL−6,IL−23IL-2, IL-4, IL-6, IL-23) bu iki fonksiyonu aynı anda veya bu bağlamda karşılamaz.

Anahtar Kavram

IL−21IL-21, foliküler yardımcı TT (TfhT_{fh}) hücrelerinin imza sitokinidir ve germinal merkezlerde BB hücresi yanıtlarını yönetirken, Th17T_h17 hücreleri için de bir amplifikasyon faktörüdür.

Daha Fazla Pratik

İnterlökin-12 ailesinin (IL−12,IL−23,IL−27,IL−35IL-12, IL-23, IL-27, IL-35) paylaştığı reseptör ve sitokin alt birimlerini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 28Soru →

İmmün sistemde inflamatuar yanıtın düzenlenmesinde merkezi bir öneme sahip olan; hücre içerisinde inaktif bir öncül (pro-form) olarak sentezlenen ve biyolojik aktivite kazanabilmesi için 'inflamazom' adı verilen protein kompleksi tarafından aktive edilen 'kaspaz-1' enzimi ile parçalanması gereken pro-inflamatuar sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnterlökin-1 (IL-1\text{IL-1})

Cevap

İnterlökin-1 (IL-1\text{IL-1}), inflamazom kompleksi ve kaspaz-1 enzimi aracılığıyla aktif forma dönüştürülen temel pro-inflamatuar sitokindir.
İnterlökin-1 (IL-1\text{IL-1}), inflamasyonun en erken ve en güçlü uyarıcılarından biridir. Hücre sitoplazmasında inaktif bir öncül olan 'pro-IL-1β\text{IL-1}\beta' formunda üretilir. Bu öncülün aktif sitokine dönüşebilmesi için hücre içi bir sensör kompleksi olan 'inflamazom'un (örneğin NLRP3\text{NLRP3}) aktive olması ve bu kompleksin 'kaspaz-1' enzimini aktive ederek pro-IL-1\text{IL-1}'i kesmesi gerekir.

Adım Adım Çözüm

1
Pro-sitokin sentezinin belirlenmesi
İnterlökin-1 (IL-1β\text{IL-1}\beta) ve IL-18\text{IL-18} inaktif öncül formda sentezlenen sitokinlerdir.
Bu sitokinlerin biyolojik aktivite kazanması için proteolitik kesime ihtiyaçları vardır.
2
Aktivasyon mekanizmasının analizi
Hücre içi hasar veya mikrobiyal sinyallerle aktive olan inflamazom, kaspaz-1 enzimini aktif hale getirir.
Kaspaz-1, pro-IL-1\text{IL-1} molekülünü spesifik bir noktadan keserek aktif IL-1\text{IL-1}'in salınmasını sağlar.
3
Diğer pro-inflamatuar sitokinlerle karşılaştırma
IL-6\text{IL-6} ve TNF−α\text{TNF}-\alpha da pro-inflamatuardır ancak inflamazom/kaspaz-1 yolunu kullanmazlar.
Bu ayrım, inflamasyonun kontrol mekanizmalarını anlamak için kritiktir.

Anahtar Kavram

İnterlökin-1'in (IL-1\text{IL-1}) inflamazom ve kaspaz-1 aracılığıyla biyolojik aktivasyon süreci.
Soru 29Soru →

Yardımcı T hücre (ThT_h) farklılaşması, sitokinlerin başlattığı sinyal yolakları ve transkripsiyon faktörleri arasındaki karmaşık etkileşimlerle yönetilir. Bir sitokin grubu belirli bir alt gruba farklılaşmayı indüklerken, diğer alt grupların gelişimini çapraz baskılama (cross-regulation) yoluyla engelleyebilir. Naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin efektör alt gruplara farklılaşması ve bu sürecin sitokinlerle regülasyonu hakkında aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−2IL-2, antijenle uyarılan tüm TT hücreleri için temel proliferasyon faktörü olduğundan; STAT5STAT5 aktivasyonu aracılığıyla Th17T_h17 farklılaşmasını ve IL−17IL-17 üretimini potent bir şekilde indükler.

Cevap

IL-2'nin proliferasyonu desteklerken aynı zamanda STAT5 üzerinden Th17 farklılaşmasını baskıladığını belirten seçenek yanlıştır.
IL−2IL-2, TT hücreleri için temel bir büyüme faktörü olmasına rağmen, Th17T_h17 farklılaşmasını desteklemez; aksine STAT5STAT5 aktivasyonu aracılığıyla bu süreci baskılar. Bu durum, immün sistemde efektör yanıtların (Th17) ve regülatör yanıtların (Treg) dengelenmesinde kritik bir kontrol mekanizmasıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Yardımcı T hücre alt gruplarının (Th1,Th2,Th17T_h1, T_h2, T_h17) indükleyici sitokinlerini belirle.
Th1T_h1 için IL−12IL-12, Th2T_h2 için IL−4IL-4, Th17T_h17 için TGF−β+IL−6TGF-\beta + IL-6 gereklidir.
Her alt grup, spesifik bir sitokin çevresi altında farklılaşır.
2
Sitokinlerin kullandığı transkripsiyon faktörlerini (STAT) ve master regülatörleri kontrol et.
IL−12→STAT4→T−betIL-12 \rightarrow STAT4 \rightarrow T-bet; IL−4→STAT6→GATA−3IL-4 \rightarrow STAT6 \rightarrow GATA-3; IL−6→STAT3→RORγtIL-6 \rightarrow STAT3 \rightarrow ROR\gamma t.
Sinyal iletimi ve gen ekspresyonu bu yolaklar üzerinden yürür.
3
IL−2IL-2'nin Th17T_h17 üzerindeki etkisini analiz et.
IL−2IL-2, STAT5STAT5 aktivasyonu ile STAT3STAT3'ün bağlanma bölgeleriyle rekabet ederek veya doğrudan RORγtROR\gamma t ekspresyonunu baskılayarak Th17T_h17 gelişimini inhibe eder.
IL−2IL-2, TregTreg gelişimini desteklerken Th17T_h17 gelişimini kısıtlayan önemli bir regülatör moleküldür.

Anahtar Kavram

Helper T hücre alt grupları arasındaki çapraz regülasyon ve IL-2'nin Th17 üzerindeki inhibitör etkisi.

Daha Fazla Pratik

IL-2 ve IL-15 gibi ortak gama zinciri (CD132CD132) kullanan sitokinlerin reseptör yapılarındaki benzerlikleri ve farklılıkları gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 30Soru →

Antijen sunan hücrelerden (APC) interlökin-12 (IL-12) salınımını baskılayarak saf T hücrelerinin Th1 yönünde farklılaşmasını inhibe eden, aynı zamanda makrofajlar üzerinde MHC sınıf II moleküllerinin ekspresyonunu azaltarak immün yanıtı sınırlayan temel anti-inflamatuar sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnterlökin-10 (IL-10)

Cevap

İnterlökin-10 (IL-10)
İnterlökin-10 (IL-10), aktive makrofajlar ve regülatör T hücreleri (Treg) tarafından üretilen temel anti-inflamatuar sitokindir. APC'lerin antijen sunma yeteneğini (MHC sınıf II ekspresyonu) ve kostimülatör moleküllerin ifadesini azaltır. Ayrıca IL-12 üretimini inhibe ederek saf T hücrelerinin hücresel immün yanıt (Th1) yönünde ilerlemesini durdurur.

Adım Adım Çözüm

1
İmmün yanıtı sınırlayan ve anti-inflamatuar özellik gösteren sitokinleri belirlemek.
IL-10 ve TGF-β bu gruptaki en önemli sitokinlerdir.
Soruda tanımlanan baskılayıcı etkiler (inhibisyon) anti-inflamatuar bir mekanizmaya işaret eder.
2
Makrofajlar ve antijen sunan hücreler (APC) üzerindeki spesifik etkileri (MHC-II ve IL-12 azalması) değerlendirmek.
IL-10'un APC'lerden IL-12 üretimini baskılayarak Th1 yanıtını engellediği doğrulanır.
IL-10, edinsel immün yanıtın şiddetini kontrol etmek için APC'lerin fonksiyonlarını doğrudan baskılar.

Anahtar Kavram

İnterlökin-10 (IL-10) ve TGF-beta, immün yanıtı sonlandıran ve doku hasarını önleyen temel anti-inflamatuar sitokinlerdir.

İpuçları

1
Soruda immün yanıtı 'sınırlayan' ve 'baskılayan' bir sitokin aranıyor.
2
Th1 yanıtının gelişmesi için APC'lerden IL-12 salınması gerekir. Bunu engelleyen sitokini düşünün.

Daha Fazla Pratik

IL-10 ile benzer anti-inflamatuar etkilere sahip olan TGF-beta'nın rolünü inceleyin.
Tahmini Süre:50s
Soru 31Soru →

Atipik mikobakteriyel enfeksiyonlara yatkınlıkla karakterize 'Mendeliyen Mikobakteriyel Hastalıklara Duyarlılık' (MSMDMSMD) tablosu nedeniyle tetkik edilen bir hastada; hem IL−12IL-12 aracılı Th1Th1 yanıtının hem de IL−23IL-23 aracılı Th17Th17 yanıtının birlikte bozulduğu saptanmıştır. Bu tabloya neden olan moleküler defektin aşağıdaki sitokin veya reseptör alt birimlerinden hangisinde olması en olasıdır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−12Rβ1IL-12R\beta 1

Cevap

Hem IL−12IL-12 hem de IL−23IL-23 sinyal iletimi için ortak olan reseptör alt birimi IL−12Rβ1IL-12R\beta 1'dir.
Doğru yanıt olan molekül, hem IL−12IL-12 reseptörünün (IL−12Rβ1+IL−12Rβ2IL-12R\beta 1 + IL-12R\beta 2) hem de IL−23IL-23 reseptörünün (IL−12Rβ1+IL−23RIL-12R\beta 1 + IL-23R) yapısında bulunan ortak reseptör zinciridir. Bu zincirin genetik eksikliğinde makrofajlardan salınan IL−12IL-12 saf TT hücrelerini Th1Th1'e dönüştüremez (IFN−γIFN-\gamma sentezi azalır) ve IL−23IL-23 aracılı Th17Th17 devamlılığı sağlanamaz. Bu durum özellikle hücre içi bakterilere (mikobakteriler, salmonella) karşı ciddi duyarlılıkla sonuçlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve sitokin ilişkisini analiz etme
Hastada hem Th1Th1 (IL−12IL-12 bağımlı) hem de Th17Th17 (IL−23IL-23 bağımlı) yanıtlarının bozuk olduğu saptanmıştır.
Soru kökünde belirtilen her iki yolağın da etkilenmesi, ortak bir yapısal bileşene işaret eder.
2
IL−12IL-12 ve IL−23IL-23 aile üyelerinin yapılarını karşılaştırma
IL−12IL-12 (p35+p40p35 + p40) ve IL−23IL-23 (p19+p40p19 + p40) sitokinlerinin ortak sitokin alt birimi p40p40'dır.
Sitokinlerin kendileri veya reseptörleri arasındaki benzerlikleri bulmak defektin yerini belirler.
3
Reseptör komplekslerinin yapısını inceleme
IL−12IL-12 reseptörü IL−12Rβ1IL-12R\beta 1 ve IL−12Rβ2IL-12R\beta 2'den oluşurken; IL−23IL-23 reseptörü IL−12Rβ1IL-12R\beta 1 ve IL−23RIL-23R zincirlerinden oluşur.
Reseptör düzeyindeki ortak zinciri belirlemek sorunun çözüm anahtarıdır.
4
Sonuca ulaşma
Reseptör düzeyindeki ortak bileşen olan IL−12Rβ1IL-12R\beta 1 eksikliği, her iki sitokinin de işlevini yitirmesine neden olur.
Ortak bileşen eksikliği, klinik olarak gözlenen kombine immün yetmezlik tablosunu açıklar.

Anahtar Kavram

IL−12IL-12 ve IL−23IL-23 sitokin reseptörleri, ortak bir sinyal iletim zinciri olan IL−12Rβ1IL-12R\beta 1 molekülünü paylaşırlar.
Soru 32Soru →

Lenfosit alt gruplarının polarizasyonu ve birbirlerinin fonksiyonlarını dengelemesi (çapraz baskılama/cross-regulation) sürecinde görev alan sitokinler ve sinyal molekülleriyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−12IL-12, STAT3STAT3 sinyal yolağı üzerinden RORγtROR\gamma t transkripsiyon faktörünü uyararak Th17 hücrelerinin fonksiyonel stabilitesini sağlar.

Cevap

İnterlökin-12 (IL−12IL-12), STAT3STAT3 değil **STAT4STAT4** yolağını aktive eder ve RORγtROR\gamma t değil **T−betT-bet** transkripsiyon faktörünü uyararak Th1 yanıtını indükler.
İnterlökin-12 (IL−12IL-12), naif T hücrelerinde STAT4STAT4 proteinini aktive ederek T−betT-bet transkripsiyon faktörünün ekspresyonunu artırır ve hücreyi Th1 yönünde farklılaştırır. Seçenekte belirtilen STAT3STAT3 aktivasyonu ve RORγtROR\gamma t uyarımı ise IL−6IL-6, IL−21IL-21 ve IL−23IL-23 gibi sitokinlerin Th17 hücresi oluşturma/sürdürme mekanizmasıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Th1 farklılaşma mekanizmasını değerlendir.
IL−12→STAT4→T−bet→Th1IL-12 \rightarrow STAT4 \rightarrow T-bet \rightarrow Th1 (IFN−γIFN-\gamma üretimi).
Tip 1 immün yanıtın başlatılması için STAT4 aktivasyonu şarttır.
2
Th17 farklılaşma ve stabilizasyon mekanizmasını değerlendir.
IL−6/IL−21/IL−23→STAT3→RORγt→Th17IL-6 / IL-21 / IL-23 \rightarrow STAT3 \rightarrow ROR\gamma t \rightarrow Th17 (IL−17,IL−22IL-17, IL-22 üretimi).
STAT3 yolağı, Th17 ve IL-10 sinyalizasyonu için karakteristiktir.
3
Çapraz baskılama (cross-regulation) mekanizmalarını kontrol et.
IFN−γIFN-\gamma Th2/Th17'yi, IL−4IL-4 ise Th1'i baskılar.
İmmün sistem, patojen tipine göre yanıtı bir yöne polarize etmek için bu mekanizmayı kullanır.

Anahtar Kavram

T yardımcı hücre alt grupları (Th1, Th2, Th17, Treg) arasındaki polarizasyon, spesifik sitokinlerin başlattığı STAT/Transkripsiyon faktörü yolağına ve karşılıklı baskılama mekanizmalarına dayanır.

Daha Fazla Pratik

Sitokin reseptörlerinin ortak zincirlerini (common gamma chain, gp130) ve bu zincirlerin eksikliğinde görülen immün yetmezlik hastalıklarını gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 33Soru →

İmmün sistemde naif CD4+CD4+ TT hücrelerinin efektör alt gruplara farklılaşması ve bu hücrelerin fonksiyonel devamlılığı spesifik sitokinlerin kontrolündedir. Th17Th17 hücrelerinin terminal matürasyonu ve kronik inflamatuar yanıtlardaki idamesi (survival/expansion) için zorunlu olan, yapısal olarak IL−12IL-12 ile ortak p40p40 alt birimini içeren sitokin ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: p19p19 ve p40p40 alt birimlerinden oluşur ve hedef hücrede baskın olarak STAT3STAT3 sinyal yolunu aktive eder.

Cevap

p19p19 ve p40p40 alt birimlerinden oluşan ve baskın olarak STAT3STAT3 yolunu kullanan seçenektir.
Doğru yanıt olan seçenek, IL−23IL-23'ün biyokimyasal yapısını (p19/p40p19/p40) ve moleküler etki mekanizmasını (STAT3STAT3) tam olarak tanımlamaktadır. IL−23IL-23, Th17Th17 hücrelerinin kronik inflamasyondaki stabilitesi için kritiktir.

Adım Adım Çözüm

1
IL−12IL-12 ile ortak p40p40 alt birimine sahip olan ve Th17Th17 idamesinde rol alan sitokini tanımlayın.
Bu sitokin IL−23IL-23'tür.
IL−12IL-12 (p35+p40p35+p40) ve IL−23IL-23 (p19+p40p19+p40) aynı p40p40 alt birimini paylaşan sitokin ailesi üyeleridir.
2
IL−23IL-23'ün yapısal bileşenlerini analiz edin.
p19p19 (spesifik) + p40p40 (ortak).
IL−23IL-23'ü IL−12IL-12'den ayıran temel yapısal fark p19p19 alt birimidir.
3
IL−23IL-23 sinyal iletim yolunu ve fonksiyonel evresini belirleyin.
Sinyal iletiminde STAT3STAT3 baskındır; fonksiyonu ise Th17Th17 idamesidir.
Th17Th17 farklılaşması IL−6/TGF−βIL-6/TGF-\beta ile başlar (STAT3STAT3 ve RORγtROR\gamma t), ancak bu hücrelerin hayatta kalması için IL−23IL-23 gereklidir.

Anahtar Kavram

IL−12IL-12 ve IL−23IL-23 arasındaki alt birim benzerliği ve Th17Th17 hücre hattının farklılaşma (indüksiyon) ile idame (maintenance) süreçlerinin ayrımı.

Daha Fazla Pratik

IL−12IL-12 ve IL−23IL-23 ortak alt birimi olan p40p40'a karşı geliştirilen monoklonal antikor olan Ustekinumab'ın klinik kullanım alanlarını gözden geçirmek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 34Soru →

İmmün sistemde naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin Th17Th17 hücrelerine farklılaşması sürecinde, TGF−βTGF-\beta ve IL−6IL-6 etkisiyle başlayan "indüksiyon" fazından sonra, bu hücrelerin efektör fenotiplerinin korunması, proliferasyonu ve sağkalımı (stabilizasyon) için gerekli olan; ayrıca yapısındaki p40p40 protein zincirini IL−12IL-12 sitokini ile ortak olarak kullanan sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−23IL-23

Cevap

IL−23IL-23 sitokini, Th17Th17 hücrelerinin efektör fonksiyonlarını sürdürmesi (stabilizasyon) için gereklidir ve IL−12IL-12 ile ortak p40p40 alt birimine sahiptir.
Doğru yanıt olan IL−23IL-23, dendritik hücreler ve makrofajlar tarafından salınır. Naif T hücrelerinin Th17Th17 yönünde kararlı bir hale gelmesi (farklılaşmış fenotipin korunması) için en kritik sitokindir. Yapısal olarak p19p19 ve p40p40 protein zincirlerinden oluşur. Bu p40p40 zinciri, Th1Th1 farklılaşmasını uyaran IL−12IL-12 (p35+p40p35+p40) ile özdeştir. Bu yapısal ortaklık, immunofarmakolojik tedavilerde (örn. ustekinumab) her iki sitokini birden hedeflemeye olanak tanır.

Adım Adım Çözüm

1
Th17Th17 hücrelerinin gelişim evrelerini ayırt etme.
Th17Th17 gelişimi iki aşamalıdır: TGF−βTGF-\beta ve IL−6IL-6 ile "indüksiyon", ardından IL−23IL-23 ile "stabilizasyon/proliferasyon".
Soruda indüksiyondan sonraki faz (korunma ve sağkalım) sorulmaktadır.
2
Sitokinlerin moleküler yapısını (alt birimlerini) kontrol etme.
IL−12IL-12 ailesi üyeleri alt birimleri paylaşır. IL−12=p35+p40IL-12 = p35 + p40; IL−23=p19+p40IL-23 = p19 + p40.
Soruda p40p40 alt biriminin IL−12IL-12 ile ortak olduğu bilgisi belirleyici bir ipucudur.
3
Doğru sitokini belirleme.
Hem Th17Th17 stabilitesini sağlayan hem de p40p40 içeren sitokin IL−23IL-23'tür.
Tüm kriterleri karşılayan tek seçenek budur.

Anahtar Kavram

Th17Th17 farklılaşmasında sitokin hiyerarşisi ve IL−12IL-12 ailesinin (IL−12,IL−23,IL−27,IL−35IL-12, IL-23, IL-27, IL-35) paylaşılan alt birimleri.

Daha Fazla Pratik

IL-12 ailesindeki diğer üyelerin (IL−27IL-27 ve IL−35IL-35) hangi alt birimlerden oluştuğunu ve hangi T hücre alt gruplarını (örn. Treg) etkilediğini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 35Soru →

İmmün sistemin aşırı aktivasyonunu sınırlamak ve doku hasarını önlemek amacıyla salgılanan; antijen sunan hücrelerden interlökin-12 (IL−12IL-12) sentezini ve MHCMHC sınıf II moleküllerinin ekspresyonunu baskılayarak Th1Th1 tipi hücresel immün yanıtı inhibe eden temel anti-inflamatuar sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İnterlökin-10 (IL−10IL-10)

Cevap

İnterlökin-10 (IL−10IL-10)
İnterlökin-10 (IL−10IL-10), özellikle regülatör T hücreleri (TregTreg) ve aktif makrofajlar tarafından salgılanan, makrofajların antijen sunma yeteneğini (MHC II ve B7 moleküllerini azaltarak) ve sitokin üretimini (özellikle IL-12) baskılayan en önemli anti-inflamatuar sitokindir. Bu sayede Th1 tipi yanıtları ve genel inflamatuar süreci sınırlar.

Adım Adım Çözüm

1
Soruda tanımlanan fonksiyonel özellikleri (anti-inflamatuar etki, IL−12IL-12 ve MHCMHC sınıf II baskılanması) belirle.
Bu özellikler immün yanıtı baskılayan bir sitokine işaret etmektedir.
IL−12IL-12 ve MHCMHC sınıf II ekspresyonu antijen sunumu ve Th1Th1 farklılaşması için kritiktir; bunların baskılanması yanıtı durdurur.
2
Seçeneklerdeki sitokinleri pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar olarak sınıflandır.
IL−1,IL−2,TNF−αIL-1, IL-2, TNF-\alpha ve IFN−γIFN-\gamma pro-inflamatuar/aktive edici; IL−10IL-10 ise anti-inflamatuardır.
İmmün sistemde dengeyi sağlamak için pro-inflamatuar sitokinlerin etkisini geri çeviren spesifik moleküller bulunur.
3
En güçlü inhibe edici etkili olanı seç.
İnterlökin-10 seçilir.
IL−10IL-10, makrofaj ve NKNK hücre fonksiyonlarını doğrudan baskılayan en spesifik sitokindir.

Anahtar Kavram

İnterlökin-10 (IL−10IL-10), makrofajların ve dendritik hücrelerin IL−12IL-12 üretimini ve kostimülatör molekül (B7B7 gibi) ekspresyonunu azaltarak hücresel immüniteyi baskılayan temel negatif regülatördür.
Soru 36Soru →

Aktive antijen sunan hücreler tarafından salınan, p28p28 ve EBI3EBI3 alt birimlerinden oluşan ve IL−12IL-12 sitokin ailesinin bir üyesi olan belirli bir sitokin; naif CD4+CD4+ TT lenfositlerde T−betT-bet ekspresyonunu uyararak Th1Th1 farklılaşmasını başlatırken, aynı zamanda STAT1STAT1 sinyal yolağı üzerinden RORγtROR\gamma t transkripsiyonunu baskılayarak Th17Th17 hücrelerinin gelişimini inhibe etmektedir. Bu özelliklere sahip olan sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−27IL-27

Cevap

İnterlökin-27 (IL−27IL-27), p28p28 ve EBI3EBI3 alt birimlerinden oluşan, hem pro-inflamatuar (Th1Th1 indüksiyonu) hem de anti-inflamatuar (Th17Th17 inhibisyonu) özellikler gösteren düzenleyici bir sitokindir.
İnterlökin-27, aktive makrofajlar ve dendritik hücreler tarafından salınır. p28p28 ve EBI3EBI3 (Epstein-Barr virus-induced gene 3) proteinlerinden oluşur. Naif CD4+CD4+ TT hücrelerine bağlandığında STAT1STAT1 ve STAT3STAT3 yollarını aktive eder. STAT1STAT1 aktivasyonu, Th1Th1 farklılaşması için gereken T−betT-bet ekspresyonunu artırırken, Th17Th17 gelişimi için zorunlu olan RORγtROR\gamma t transkripsiyon faktörünü doğrudan inhibe eder. Bu çift yönlü etkisi onu immün regülasyonda benzersiz kılar.

Adım Adım Çözüm

1
Sitokin ailesini ve yapısal birimleri tanımla
IL−12IL-12 ailesi (IL−12,IL−23,IL−27,IL−35IL-12, IL-23, IL-27, IL-35) üyeleri heterodimerik yapıdadır. p28p28 ve EBI3EBI3 birleşimi IL−27IL-27'yi oluşturur.
Soruda verilen yapısal özellikler bizi doğrudan spesifik bir aile üyesine yönlendirir.
2
Fonksiyonel polarizasyon etkisini analiz et
Sitokin, naif hücrelerde T−betT-bet uyarımı (Th1Th1 yönü) ve STAT1STAT1 aracılı RORγtROR\gamma t baskılanması (Th17Th17 karşıtı) yapmaktadır.
IL−27IL-27, STAT1STAT1 sinyalini kullanarak Th17Th17 gelişimini engelleyen en kritik regülatörlerden biridir.

Anahtar Kavram

İnterlökin-12 ailesi sitokinlerinin heterodimerik yapıları ve efektör T hücre farklılaşması (özellikle Th1/Th17 dengesi) üzerindeki zıt etkileri.
Soru 37Soru →

İmmün yanıtın kontrolsüz inflamasyona ve doku hasarına yol açmasını engellemek amacıyla bir 'negatif geribildirim' mekanizması olarak görev yapan; özellikle aktive makrofajlar ve düzenleyici T hücreleri tarafından salınan, antijen sunan hücrelerde MHCMHC sınıf II moleküllerinin ve B7B7 ko-stimülatörlerinin ekspresyonunu baskılayan temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−10IL-10

Cevap

İmmün yanıtı baskılayan ve antijen sunan hücrelerde moleküler ekspresyonu azaltan sitokin IL−10IL-10 molekülüdür.
Doğru cevap olan sitokin, aktive makrofajlar ve düzenleyici T hücreleri (Treg) tarafından üretilen IL−10IL-10'dur. Bu molekül, antijen sunan hücrelerde MHCMHC sınıf II ve B7B7 (CD80/86) ekspresyonunu azaltarak T hücrelerinin uyarılmasını engeller ve IL−12IL-12 sentezini baskılayarak inflamatuar döngüyü kırar.

Adım Adım Çözüm

1
Soruda tanımlanan sitokinin fonksiyonel özelliklerini analiz et.
İmmün yanıtı sınırlayan (anti-inflamatuar) ve APC aktivasyonunu azaltan bir sitokin aranıyor.
Sorudaki anahtar kavramlar 'negatif geribildirim' ve 'MHC sınıf II baskılanması'dır.
2
Anti-inflamatuar sitokinleri ve makrofaj üzerindeki etkilerini değerlendir.
IL−10IL-10 ve TGF−βTGF-\beta potansiyel adaylardır ancak makrofaj inhibisyonunda IL−10IL-10 birincildir.
IL−10IL-10, makrofajların IL−12IL-12 üretimini durdurarak Th1Th1 yanıtını dolaylı olarak da keser.
3
Seçenekler arasında mekanizmayı doğrulayan molekülü onayla.
IL−10IL-10 seçeneği sorudaki tüm kriterleri tam olarak karşılar.
IL−10IL-10 hem doğal hem de edinsel bağışıklığın önemli bir düzenleyicisidir.

Anahtar Kavram

IL−10IL-10 sitokininin anti-inflamatuar ve immünosüpresif rolleri.
Tahmini Süre:50s
Soru 38Soru →

Hücre içi patojenlerin eliminasyonu için makrofajlar ve TT lenfositler arasındaki etkileşimde anahtar rol oynayan, tip 1 sitokin reseptör ailesi üzerinden sinyal ileten ve hücresel bağışıklığın yönünü belirleyen sitokin sistemiyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Yapısal olarak p40p40 ve p19p19 protein alt birimlerinin kovalent bağlanmasıyla oluşan heterodimerik bir yapıya sahiptir.

Cevap

İnterlökin-12 (IL−12IL-12) sitokininin p40p40 ve p19p19 alt birimlerinden oluştuğunu belirten ifade yanlıştır; çünkü bu yapı IL−23IL-23'e aittir.
İnterlökin-12 (IL−12IL-12), yapısal olarak p40p40 ve p35p35 alt birimlerinden oluşan bir sitokindir. Seçeneklerde belirtilen p40p40 ve p19p19 birlikteliği ise İnterlökin-23 (IL−23IL-23) sitokinine aittir. Her iki sitokin de p40p40 birimini paylaşsa da, eşleştikleri diğer birim onların fonksiyonunu (IL−12IL-12 için Th1Th1 farklılaşması, IL−23IL-23 için Th17Th17 idamesi) belirler.

Adım Adım Çözüm

1
İnterlökin-12 (IL−12IL-12) ailesinin yapısal özelliklerini hatırla.
IL−12IL-12, p40p40 ve p35p35 alt birimlerinden oluşur; IL−23IL-23 ise p40p40 ve p19p19 alt birimlerinden oluşur.
Heterodimerik sitokinlerin alt birimlerinin doğru eşleştirilmesi yapısal farkın anlaşılmasını sağlar.
2
IL−12IL-12 reseptör yapısını ve sinyal yolağını değerlendir.
Reseptör IL−12Rβ1IL-12R\beta1 ve β2\beta2 birimlerini içerir; sinyal iletimi JAK2/TYK2JAK2/TYK2 üzerinden STAT4STAT4 aktivasyonu ile gerçekleşir.
Sinyal yolağı spesifikliği, sitokinin fonksiyonel etkisini belirler.
3
IL−12IL-12'nin immün sistemdeki temel görevini belirle.
Hücre içi patojenlere karşı Th1Th1 farklılaşmasını ve IFN−γIFN-\gamma üretimini sağlar.
Hücresel bağışıklığın koordinasyonu IL−12IL-12 ve IFN−γIFN-\gamma aksı üzerindendir.
4
Klinik korelasyonu (genetik defektler) kontrol et.
IL−12IL-12 aksındaki bozukluklar MSMDMSMD (Mendeliyen Mikobakteriyel Hastalıklara Duyarlılık) tablosuna yol açar.
Klinik tablo, sitokinin patojenlere karşı savunmadaki vazgeçilmez yerini kanıtlar.

Anahtar Kavram

İnterlökin-12 (IL−12IL-12) ve İnterlökin-23 (IL−23IL-23) arasındaki yapısal (subunit) farklar ve IL−12IL-12 sinyal yolağı.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 39Soru →

Viral enfeksiyonlara karşı gelişen doğal bağışıklık yanıtında; enfekte hücrelerden salınan, komşu hücrelerde "antiviral durum" (antiviral stateantiviral\ state) oluşturmak amacıyla 2′−5′2'-5' oligoadenilat sentetaz ve protein kinaz RR (PKRPKR) enzimlerini aktive ederek viral replikasyonu inhibe eden sitokin grubu aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Tip I İnterferonlar (IFN−αIFN-\alpha, IFN−βIFN-\beta)

Cevap

Tip I İnterferonlar (IFN−αIFN-\alpha, IFN−βIFN-\beta)
Tip I interferonlar (IFN−αIFN-\alpha ve IFN−βIFN-\beta), virüsle enfekte olmuş hücrelerden salınır ve çevre hücrelerde "antiviral durum" oluşturur. Bu süreçte iki temel enzim devreye girer: 2′−5′2'-5' oligoadenilat sentetaz, viral RNA'yı parçalayan RNaz L'yi aktive eder; protein kinaz RR (PKRPKR) ise protein sentez başlatıcı faktör eIF−2αeIF-2\alpha'yı fosforilleyerek hücrede protein (ve dolayısıyla virüs proteini) sentezini durdurur.

Adım Adım Çözüm

1
Viral enfeksiyonun tetiklediği sitokin üretimini belirle.
Viral RNA ve diğer yapılar (PAMP'lar), enfekte hücreden Tip I İnterferon (IFN−α/βIFN-\alpha/\beta) salınımına yol açar.
Tip I interferonlar virüslere karşı en erken ve en etkili doğal bağışıklık yanıtıdır.
2
Antiviral durumun moleküler mekanizmasını analiz et.
Sitokinler komşu hücrelere bağlanarak 2′−5′2'-5' oligoadenilat sentetaz ve Protein Kinaz R (PKRPKR) sentezini artırır.
Bu enzimler latent formda olup, çift sarmallı viral RNA varlığında aktifleşerek viral replikasyonu durdurur.

Anahtar Kavram

Tip I interferonların (IFN−α/βIFN-\alpha/\beta) antiviral etki mekanizması: 2′−5′2'-5' oligoadenilat sentetaz aracılı viral RNA yıkımı ve PKRPKR aracılı protein sentezi inhibisyonu.
Tahmini Süre:50s
Soru 40Soru →

İntrasellüler mikroorganizmaların fagositozu sonrası aktive olan makrofajlardan salınan; hem NK hücrelerini hem de naif CD4+CD4^+ T hücrelerini IFN−γIFN-\gamma sentezlemek üzere uyaran ve böylece Th1Th1 farklılaşmasını başlatan temel sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IL−12IL-12

Cevap

IL−12IL-12, makrofajlar tarafından salınan ve hücresel bağışıklığın (Th1Th1) en güçlü başlatıcısı olan sitokindir.
Makrofajlar tarafından salınan IL−12IL-12, doğal bağışıklık elemanı olan NK hücrelerini ve edinsel bağışıklık elemanı olan naif T hücrelerini uyararak IFN−γIFN-\gamma üretimini sağlar. Bu süreç, naif T hücrelerinin Th1Th1 efektör hücrelerine farklılaşmasını sağlayan en kritik basamaktır.

Adım Adım Çözüm

1
Antijen sunan hücrelerin (makrofaj/dendritik hücre) intrasellüler patojenlerle uyarılmasını analiz et.
Hücreler aktive olur ve IL−12IL-12 salgılar.
IL−12IL-12, doğal bağışıklık ile edinsel bağışıklık arasında köprü görevi görür.
2
IL−12IL-12'nin hedef hücreler üzerindeki etkisini belirle.
NK hücreleri ve naif CD4+CD4^+ T hücreleri uyarılır.
Bu hücreler üzerinde IL−12IL-12 reseptörleri bulunur.
3
Bu uyarının sonucunda üretilen efektör molekülü saptan.
Yüksek miktarda IFN−γIFN-\gamma sentezlenir.
IFN−γIFN-\gamma makrofajları aktive ederek intrasellüler mikroorganizmaların öldürülmesini sağlar.

Anahtar Kavram

Hücresel bağışıklığın (Th1Th1) indüksiyonu ve IL−12IL-12 / IFN−γIFN-\gamma aksı.
ÖncekiSayfa 2 / 3Sonraki
Sitokinler Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 2 | Examkin