Question

Difficulty: Very hardÖnemli İlaç İntoksikasyonları

Dedesine ait glimepirid (22 mg) tabletlerinden kazaen bir miktar içtiği öğrenilen 44 yaşındaki bir çocuk, alımdan 33 saat sonra derin hipoglisemi (2828 mg/dL), taşikardi ve terleme şikayetiyle acil servise getiriliyor. İntravenöz 22 mL/kg %1010'luk dekstroz bolusuna hızlı klinik yanıt alınmasına rağmen, %1010'luk dekstroz infüzyonu altında hastada 22. saatte kan şekerinin tekrar 3535 mg/dL'ye düştüğü ve semptomların nüksettiği gözleniyor. Bu hastada dirençli hipoglisemiyi yönetmek ve insülin salınımını baskılamak amacıyla kullanılması gereken en uygun spesifik farmakolojik ajan ve temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Oktreotid; Voltaj-bağımlı kalsiyum kanallarını inhibe ederek insülin ekzositozunu baskılar.Answer
  2. B
    Glukagon; Hepatik glikojenolizi uyararak kan şekerini yükseltir ancak insülin salınımını da uyarabilir.
  3. C
    Diazoksit; ATP-bağımlı potasyum kanallarını kapatarak pankreas beta hücrelerinde hiperpolarizasyon sağlar.
  4. D
    %50 Dekstroz; Plazma glukoz konsantrasyonunu doğrudan artırarak insülin salınımını negatif feedback ile baskılar.
  5. E
    Somatotropin; İnsülin benzeri büyüme faktörü üzerinden glukoneogenezi uyararak kan şekerini stabilize eder.

Answer

Dirençli sülfonilüre hipoglisemisinde en uygun spesifik ajan, voltaj-bağımlı kalsiyum kanallarını inhibe ederek etki gösteren oktreotiddir.
Sülfonilüreler (glimepirid, glibenklamid vb.), pankreas beta hücrelerindeki ATP-duyarlı potasyum kanallarını kapatarak hücreyi depolarize eder ve insülin salınımını uyarır. Bu zehirlenmelerde sadece dekstroz verilmesi, insülin salınımını daha da uyararak 'rebound' hipoglisemiye neden olur. Oktreotid, somatostatin reseptörlerine bağlanarak Gi üzerinden voltaj-bağımlı kalsiyum kanallarını inhibe eder. Kalsiyum girişi durunca insülin ekzositozu baskılanır ve kan şekeri stabilize olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu tanımla
Sülfonilüre (glimepirid) alımı sonrası dekstroza rağmen nükseden (rebound) hipoglisemi.
Sülfonilüreler, ATP-duyarlı K+ kanallarını kapatarak sürekli insülin salınımına neden olur.
2
Dekstrozun yetersizliğini analiz et
Ekzojen glukoz verilmesi, uyarılmış beta hücrelerinden daha fazla insülin salınımını tetikler.
Bu durum dirençli ve tekrarlayan hipoglisemi ataklarına yol açar.
3
Spesifik antidotu seç
Somatostatin analoğu olan oktreotid.
Oktreotid, insülin salınımını hücresel düzeyde baskılayan en spesifik ajandır.
4
Mekanizmayı doğrula
SSTR-2 reseptör aktivasyonu ile G-proteini üzerinden kalsiyum kanallarının inhibisyonu.
İnsülin ekzositozu için gerekli olan intrasellüler kalsiyum artışı engellenir.

Key Concept

Sülfonilüre zehirlenmesinde oktreotid, insülin salınımını baskılamak için kullanılan spesifik antidottur.
Rate this question