Osteosarkom tanısıyla yüksek doz metotreksat () infüzyonu uygulanan yaşındaki bir erkek hastada, tedavinin . saatinden itibaren gelişebilecek ciddi kemik iliği baskılanması ve mukozit gibi sistemik toksisiteleri önlemek amacıyla "lökovorin kurtarma" (leucovorin rescue) tedavisi başlanmıştır. Bu hastada uygulanan lökovorin kurtarma tedavisinin temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- ADihidrofolat redüktaz enzimini metotreksatın bağlandığı bölgeden ayırarak tekrar aktif hale getirmek
- BMetotreksatın hücre içine girişini sağlayan taşıyıcı proteinler ile yarışarak ilacın hücreye alımını engellemek
- Dihidrofolat redüktaz enzimini bypass ederek DNA sentezi için gerekli indirgenmiş folat kofaktörlerini sağlamakAnswer
- Dİdrar pH'sını artırarak metotreksatın böbrek tübüllerinde kristalize olmasını ve geri emilmesini önlemek
- EMetotreksatın hücre içinde aktif formu olan poliglutamat türevlerine dönüşümünü kompetitif olarak inhibe etmek
Answer
Lökovorin kurtarma tedavisinin temel mekanizması, dihidrofolat redüktaz enzimini bypass ederek hücrelere DNA sentezi için gereken indirgenmiş folat kofaktörlerini (tetrahidrofolat) doğrudan sağlamaktır.
Metotreksat, dihidrofolat redüktaz (DHFR) enzimini bloke ederek hücre içindeki aktif folat havuzunu kurutur. Lökovorin (folinik asit) ise kendisi bir tetrahidrofolat (THF) türevi olduğu için bu enzime ihtiyaç duymadan hücre içi aktif folat havuzunu yeniler. Bu durum, ilacın sitotoksik etkisini bypass ederek sağlıklı hücrelerin ölümünü engeller.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Lökovorin (Folinik Asit) Kurtarma Mekanizması
Estimated Time:1m 15s