14 yaşında bir erkek çocuk, gövdesinde çok sayıda cm çaplı sütlü kahve (café-au-lait) lekeleri ve koltuk altında çillenme (aksiller freckling) şikayetiyle getiriliyor. Fizik muayenesinde ciltte yumuşak kıvamlı çok sayıda saplı kitle saptanıyor. Yarık lamba (slit-lamp) muayenesinde iris yüzeyinde pigmente hamartomlar (Lisch nodülleri) izleniyor. Bu hastadaki patolojiden sorumlu olan genetik defektin temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- RAS proteinini inaktif durumda tutan bir tümör baskılayıcı proteinin fonksiyon kaybıAnswer
- BHücre iskeleti ve membran stabilitesini sağlayan merlin proteininin sentezlenememesi
- CFibrillin-1 mikrofibrillerinin sentezindeki yapısal bozukluk sonucu TGF- sinyalizasyonunun artması
- DDNA mismatch repair (yanlış eşleşme onarımı) genlerinde gelişen germline mutasyonlar
- EFGFR3 reseptöründe sürekli aktivasyona neden olan 'gain-of-function' mutasyonu
Answer
RAS proteinini inaktif durumda tutan bir tümör baskılayıcı proteinin fonksiyon kaybı
Doğru seçenek olan 'RAS sinyal yolunun negatif regülatör kaybı', NF1 hastalığının temel patofizyolojisidir. Nörofibromin proteini, normalde RAS'ı inaktif (GDP bağlı) tutan bir 'GTPase activating protein' (GAP) gibi davranır. Bu proteinin kaybı, RAS'ın sürekli aktif kalmasına ve nöral krest kökenli hücrelerin aşırı proliferasyonuna yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Nörofibromatozis Tip 1'de Nörofibromin/RAS etkileşimi
Estimated Time:1m 15s