Examkin

Question

Difficulty: Hardİndirekt Etkili Kolinerjik Agonistler (Antikolinesterazlar)

Bir tarım ilacı üretim tesisinde kaza sonucu yüksek konsantrasyonda organofosfat bileşiğine maruz kalan 4242 yaşındaki bir işçi; aşırı terleme, miyozis, bradikardi, yaygın kas fasikülasyonları ve ciddi solunum güçlüğü şikayetleriyle acil servise getiriliyor. Hastaya vakit kaybetmeden intravenöz yüksek doz atropin uygulanıyor. Bir süre sonra hastanın terlemesinin durduğu, kalp hızının arttığı ve pupillerin dilate olmaya başladığı gözleniyor; ancak çizgili kaslardaki fasikülasyonların devam ettiği ve hastanın solunum yetmezliğinin derinleşmesi üzerine mekanik ventilasyona bağlandığı bildiriliyor.

Bu hastada atropin uygulamasına rağmen düzelmeyen ve mekanik ventilasyon gereksinimine yol açan tablonun temel farmakolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Asetilkolinin çizgili kas son plağındaki nikotinik (NmN_m) reseptörleri sürekli uyararak persistan depolarizasyon bloğu oluşturmasıAnswer
  2. B
    Atropinin çizgili kaslardaki NmN_m reseptörleri üzerinde geri dönüşümsüz non-kompetitif blokaj yapması
  3. C
    Organofosfatların asetilkolin sentezini artırarak sinaptik aralıkta aşırı miktarda yeni nörotransmitter biriktirmesi
  4. D
    Asetilkolinesteraz enziminin "yaşlanma" (aging) nedeniyle atropin tarafından tekrar fonksiyonel hale getirilememesi
  5. E
    Süksinilkolin gibi ajanların atropin ile etkileşime girerek çizgili kaslarda desensitizasyon hızını artırması

Answer

Solunum yetmezliğinin nedeni, biriken asetilkolinin çizgili kas son plağındaki nikotinik (NmN_m) reseptörleri sürekli uyararak persistan depolarizasyon bloğu oluşturmasıdır.
Doğru seçenek olan asetilkolinin nikotinik reseptörleri sürekli uyararak depolarizasyon bloğu oluşturması, organofosfat zehirlenmesindeki solunum yetmezliğinin (nikotinik etki) temel mekanizmasıdır. Atropin, muskarinik reseptörlerin spesifik ve kompetitif antagonistidir; ancak nikotinik (NmN_m ve NnN_n) reseptörler üzerinde blokaj yapamaz. Zehirlenme sonucu sinaptik aralıkta biriken aşırı asetilkolin, çizgili kas son plağını sürekli uyararak membranın repolarize olmasını engeller. Bu durum, süksinilkolinin Faz 1 bloğuna benzer şekilde çizgili kas felcine ve atropine yanıt vermeyen solunum yetmezliğine yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Organofosfat zehirlenmesi (antikolinesteraz intoksikasyonu).
Miyozis, bradikardi, aşırı sekresyon (muskarinik) ve fasikülasyon/paralizi (nikotinik) bulguları mevcuttur.
2
Atropin etkisini değerlendir
Atropin muskarinik bulguları (terleme, bradikardi) düzeltir ancak nikotinik bulgulara (paralizi) etki etmez.
Atropin selektif bir muskarinik reseptör antagonistidir.
3
Nöromusküler kavşaktaki mekanizmayı saptan
Nikotinik reseptörlerin aşırı asetilkolinle uyarılması depolarizasyon bloğuna yol açar.
Enzim inhibe olduğu için sinaptik aralıkta temizlenemeyen asetilkolin, post-sinaptik membranı sürekli depolarize halde tutar.

Key Concept

Antikolinesteraz zehirlenmesinde atropin sadece muskarinik bulguları düzeltir; nikotinik bulgular (paralizi) için oksimler (Pralidoksim) gereklidir.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

İndirekt Etkili Kolinerjik Agonistler (Antikolinesterazlar)

More questions from this topic