Myastenia gravis yönetiminde yaygın olarak kullanılan neostigmin ve piridostigmin gibi kolinesteraz inhibitörleri kuaterner amonyum yapısındadır. Bu ilaçların yapısal özelliklerine bağlı farmakokinetik süreçleri ve klinik uygulamaları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- AOral yoldan uygulandıklarında gastrointestinal sistemden %100'e yakın oranda ve tam olarak absorbe edilirler.
- BYüksek oranda lipofilik karakterde oldukları için kan-beyin engelini kolayca geçerek santral sinir sistemi yan etkilerine yol açarlar.
- CPlazma proteinlerine çok yüksek oranda bağlanırlar ve bu sayede etkileri 24 saat boyunca kesintisiz devam eder.
- Biyoyararlanımlarının düşük olması nedeniyle, aynı terapötik etkiyi sağlamak için gereken oral dozları parenteral dozlarından çok daha yüksektir.Answer
- EEsas olarak karaciğerde mikrozomal sitokrom P450 (CYP3A4) enzimleri aracılığıyla oksidatif metabolizmaya uğrarlar.
Answer
Biyoyararlanımlarının düşük olması nedeniyle, sistemik dolaşımda benzer ilaç konsantrasyonuna ulaşmak için gereken oral dozlar parenteral dozlara kıyasla çok daha yüksektir.
Kuaterner amonyum bileşikleri kalıcı bir pozitif yüke sahiptir. Bu durum onların lipofilikliğini azaltır ve gastrointestinal kanaldan emilimlerini zorlaştırır. Sonuç olarak, oral yoldan alınan ilacın sadece küçük bir kısmı kana geçer. Bu düşük biyoyararlanımı dengelemek ve hedef dokularda yeterli konsantrasyona ulaşmak için klinik pratikte oral dozlar, parenteral dozlardan çok daha yüksek (genellikle 10-30 kat) tutulur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Kuaterner amonyum yapısındaki antikolinesterazların düşük oral biyoyararlanımı ve kan-beyin engelini geçememesi.