Examkin

Question

Difficulty: HardTiroid ve Antitiroid İlaçlar

Hipertiroidi nedeniyle radyoaktif iyot (131I^{131}I) ablasyonu planlanan bir hastada, şiddetli semptomları kontrol altına almak amacıyla işlemden birkaç hafta önce tiyoamid grubu bir ilaç olan metimazol tedavisine başlanmıştır. Radyoaktif iyot uygulamasının yapılacağı tarihten 3−53-5 gün önce bu antitiroid ilacın kesilmesi gerektiği hastaya bildirilmiştir.

Metimazolün radyoaktif iyot uygulamasından önce kesilmesinin temel farmakolojik gerekçesi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Tiroid peroksidaz enzimini inhibe ederek radyoaktif iyodun tiroglobuline organifikasyonunu bozması ve bezde tutulumunu azaltmasıAnswer
  2. B
    Bazolateral membrandaki sodyum-iyot pompasına (NIS) kompetitif bağlanarak radyoaktif iyodun hücreye girişini engellemesi
  3. C
    Periferik dokularda Tip 1 5′5'-deiyodinaz enzimini inhibe ederek radyoaktif iyodun doku dağılımını bozması
  4. D
    Kolloid içindeki tiroglobulin proteolizini inhibe ederek radyoaktif iyot içeren tiroid hormonlarının salınımını yavaşlatması
  5. E
    Sempatik aktivasyonu azaltan beta-adrenerjik reseptör blokajı yaparak tiroid bezinin radyoaktif iyot uptake kapasitesini düşürmesi

Answer

Doğru seçenek, ilacın tiroid peroksidaz enzimini inhibe ederek radyoaktif iyodun tiroglobuline organifikasyonunu bozduğunu ve bezde tutulumunu azalttığını belirten ifadedir.
Radyoaktif iyot (131I^{131}I) tedavisinin başarılı olması için, alınan izotopun tiroid folikülü lümenindeki tiroglobuline kovalent olarak bağlanması (organifikasyon) gerekir. Metimazol ve propiltiourasil gibi tiyoamidler, tiroid peroksidaz (TPO) enzimini inhibe ederek iyodun oksidasyonunu ve organifikasyonunu engeller. Bu durum, radyoaktif iyodun beze NIS pompası aracılığıyla girmesine rağmen organifiye olamadığı için bezden hızla difüze olarak uzaklaşmasına (yıkanmasına) neden olur. Bu radyokoruyucu etki yüzünden radyoaktif iyodun dokuda yeterli hasarı oluşturabilmesi için tiyoamid grubu ilaçlar işlemden 3-5 gün önce kesilmelidir.

Step-by-Step Solution

1
Radyoaktif iyodun (131I^{131}I) doku hasarı oluşturma prensibini belirle.
Radyoaktif iyodun tiroid dokusunu beta ışımasıyla tahrip edebilmesi için kolloid içindeki tiroglobuline kovalent olarak bağlanması (organifikasyon) ve bezde yeterli süre kalması gerekir.
Tedavinin başarısı, izotopun bez içinde tutulmasına (retansiyon) bağlıdır.
2
Metimazolün farmakolojik hedefini tanımla.
Metimazol bir tiyoamiddir ve tiroid folikül hücrelerinin apikal membranında bulunan tiroid peroksidaz (TPO) enzimini inhibe eder.
Etki mekanizmasını bilmek, oluşacak ilaç etkileşimini öngörmeyi sağlar.
3
İki bilginin klinik sonucunu (etkileşimini) birleştir.
Metimazol TPO'yu inhibe ettiği için, hücreye NIS aracılığıyla giren radyoaktif iyot oksitlenip tiroglobuline bağlanamaz. Organifiye olamayan izotop bezden hızla difüze olup yıkanır (radyoprotektif etki). Bu nedenle tedavi öncesi ilaç kesilmelidir.
Antitiroid ilacın varlığı, radyoaktif iyodun hedeflenen yıkıcı etkisini boşa çıkarır.

Key Concept

Tiyoamidlerin (Metimazol) TPO İnhibisyonu ve Radyoaktif İyot ile Farmakodinamik Antagonizması

Hints

1
Metimazolün tiroid hormon sentezindeki hücresel hedefini (hangi enzimi bloke ettiğini) hatırlayın.
2
Radyoaktif iyodun bezde kalıcı olabilmesi ve etki gösterebilmesi için 'organifikasyon' aşamasından geçerek proteinlere (tiroglobulin) bağlanması şarttır.
3
Eğer metimazol tiroid peroksidazı (TPO) bloke etmeye devam ederse, radyoaktif iyot beze girer ancak tiroglobuline kovalent bağlanamaz ve kısa sürede bezden uzaklaşır.

Practice More

Propiltiourasilin (PTU), metimazolden farklı olarak periferik dokularda sahip olduğu ekstra deiyodinaz inhibisyonu mekanizmasını gözden geçirin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Tiroid ve Antitiroid İlaçlar

More questions from this topic