Üriner sistem enfeksiyonu tanısı alan ve eş zamanlı olarak esansiyel hipertansiyon nedeniyle enalapril (ACE inhibitörü) kullanan 70 yaşındaki bir hastaya trimetoprim-sülfametoksazol tedavisi başlanmıştır. Tedavinin 5. gününde hastada belirgin halsizlik gelişmiş ve bakılan laboratuvar tetkiklerinde serum potasyum düzeyi (hiperkalemi) olarak saptanmıştır. Bu hastadaki klinik tabloya neden olan trimetoprim ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe eder; renal distal tübüllerde sodyum kanallarını bloke ederek potasyum tutulumuna yol açabilir.Answer
- BPABA analoğu olarak dihidropteroat sentaz enzimini inhibe eder; asidik idrarda çökerek kristalüri ve tübüler obstrüksiyona neden olur.
- CBakteriyel DNA giraz enzimini inhibe eder; kıkırdak dokusunda hasar oluşturarak tendon rüptürü riskini artırır.
- DProtein sentezini 30S ribozomal alt birimine bağlanarak inhibe eder; renal tübüler nekroz ve ototoksisite riski taşır.
- EHücre duvarı sentezini peptidoglikan çapraz bağlarını inhibe ederek bozar; gastrointestinal sistem florasını değiştirerek ishale neden olur.
Answer
Trimetoprim, bakteriyel dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe ederek etki gösterir ve amilorid benzeri bir mekanizmayla böbreklerden potasyum atılımını azaltarak hiperkalemiye neden olur.
Doğru seçenek olan trimetoprim, bakteriyel dihidrofolat redüktaz enzimini kompetitif olarak inhibe ederek tetrahidrofolat sentezini engeller. Bununla birlikte, yapısal olarak potasyum tutucu bir diüretik olan amiloride benzemesi nedeniyle böbrek distal tübüllerindeki epitelyal sodyum kanallarını (ENaC) bloke eder. Bu durum sodyum geri emilimini azaltırken potasyum atılımını da azaltır ve özellikle ACE inhibitörü gibi potasyum artırıcı ilaçlar kullanan hastalarda belirgin hiperkalemiye yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Trimetoprim, dihidrofolat redüktaz inhibitörü olmasının yanı sıra amilorid benzeri etkiyle hiperkalemi yapabilir.
Estimated Time:1m 30s