Examkin

Question

Difficulty: MediumPurin Kurtarılma (Salvage) Yolu

Hiperürisemi ve motor gelişim geriliği nedeniyle takip edilen bir çocuk hastada, purin metabolizmasının değerlendirilmesi amacıyla yapılan analizlerde hücre içi 5−fosforibozil−1−pirofosfat5-fosforibozil-1-pirofosfat (PRPPPRPP) seviyesinin normalin çok üzerinde olduğu, ancak hipoksantin ve guaninin nükleotid formlarına dönüşümünün gerçekleşmediği saptanmıştır. Bu tabloya eşlik eden self-mutilasyon (kendine zarar verme) davranışı da göz önüne alındığında, bozukluğun temelindeki enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT)Answer
  2. B
    Adenin fosforiboziltransferaz (APRT)
  3. C
    Glutamin-PRPP amidotransferaz
  4. D
    Adenozin deaminaz (ADA)
  5. E
    Ksantin oksidaz

Answer

Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT)
Lesch-Nyhan sendromu, hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) enziminin eksikliğinden kaynaklanır. Bu enzim, hipoksantin ve guanini sırasıyla IMP ve GMP'ye dönüştürürken 5−fosforibozil−1−pirofosfat5-fosforibozil-1-pirofosfat (PRPPPRPP) tüketir. Enzim eksikliğinde PRPP kullanılamadığı için hücre içi seviyeleri yükselir. Artan PRPP, purinlerin de novo sentezini (amidotransferaz basamağını) stimüle ederek ürik asit üretimini daha da şiddetlendirir. Klinik olarak hiperürisemi, koreoatetoz, zeka geriliği ve karakteristik self-mutilasyon (dudak ve parmak ısırma) ile kendini gösterir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz etme
Hiperürisemi, motor gerilik ve self-mutilasyon (kendine zarar verme) triadının Lesch-Nyhan sendromuna işaret ettiğini belirlemek.
Bu bulgular purin salvage yolundaki spesifik bir enzim eksikliğinin klasik göstergeleridir.
2
Biyokimyasal parametreleri değerlendirme
Hücre içi PRPP artışının ve hipoksantin/guanin dönüşüm bozukluğunun HGPRT enzim eksikliği ile uyumlu olduğunu saptamak.
HGPRT enzimi, hipoksantin ve guanini purin nükleotidlerine (IMP ve GMP) dönüştürürken PRPP kullanır. Enzim yokluğunda PRPP birikir.
3
Ayırıcı tanı yapma
Diğer purin metabolizma enzimlerini (APRT, ADA, Ksantin oksidaz) dışlayarak doğru enzimi seçmek.
Sadece HGPRT eksikliği hem ürik asit artışını hem de kendine zarar verme gibi nörolojik semptomları aynı anda açıklar.

Key Concept

Lesch-Nyhan sendromu, HGPRT enziminin tam eksikliği sonucu gelişen, X'e bağlı resesif geçişli bir purin salvage (kurtarılma) yolu bozukluğudur. Bu durumda PRPP birikir ve de novo sentezi stimüle ederek aşırı ürik asit üretimine neden olur.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question

Topics

Purin Kurtarılma (Salvage) Yolu

More questions from this topic