Question

Difficulty: MediumDemir Metabolizması ve Bozuklukları

Kronik inflamatuvar bir hastalığı takip edilen bir hastanın laboratuvar incelemesinde; serum demiri düşük, Total Demir Bağlama Kapasitesi (TDBK) düşük ve serum ferritin düzeyi yüksek saptanmıştır.

Bu hastadaki anemi tablosunun oluşumunda rol oynayan temel patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İnflamasyonla artan hepcidin proteininin ferroportine bağlanarak onu yıkıma uğratması ve makrofajlardan demir salınımını engellemesiAnswer
  2. B
    Transferrin sentezinin karaciğerde kompanzatuar olarak artması sonucu demir doygunluğunun kritik seviyeye inmesi
  3. C
    Diyetle alınan ferrik (+3) demirin, duodenal lümende ferroz (+2) demire dönüşümünün inflamatuvar sitokinlerce inhibe edilmesi
  4. D
    Apoferritin sentezinin baskılanması sonucu demirin dokularda depolanamayıp idrar yoluyla kaybedilmesi
  5. E
    DMT1 (Divalent Metal Transporter 1) taşıyıcısının aşırı ekspresyonu nedeniyle demirin enterositlerde toksik birikim yapması

Answer

İnflamasyonla artan hepcidin proteininin ferroportine bağlanarak onu yıkıma uğratması ve makrofajlardan demir salınımını engellemesi
Kronik inflamasyon sırasında salınan interlökin-6 gibi sitokinler, karaciğerden hepcidin sentezini uyarır. Hepcidin, hücre zarlarındaki demir taşıyıcısı olan ferroportine bağlanarak onun hücre içine alınmasını ve parçalanmasını sağlar. Bu durum, demirin makrofajlarda ve enterositlerde hapsolmasına (sekestrasyon), sonuç olarak serum demir seviyesinin düşmesine ve ferritinin artmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar bulgularını analiz et
Düşük serum demiri, düşük TDBK ve yüksek ferritin saptandı.
Bu patern, demir eksikliği anemisi (yüksek TDBK, düşük ferritin) ile kronik hastalık anemisi (düşük TDBK, yüksek ferritin) arasındaki ayırıcı tanıda kronik hastalık anemisini işaret eder.
2
Kronik hastalık anemisinde inflamasyonun etkisini belirle
İnflamatuvar sitokinler (özellikle IL-6), karaciğerden hepcidin sentezini artırır.
Hepcidin, vücuttaki demir dengesini sağlayan ana negatif regülatör proteindir.
3
Hepcidin proteininin etki mekanizmasını tanımla
Hepcidin, tek demir ihracat kanalı olan ferroportine bağlanarak onu yıkıma uğratır.
Ferroportin yıkıldığında demir makrofajlardan ve enterositlerden plazmaya çıkamaz (sekestrasyon), bu durum serum demirini düşürürken depo formunu (ferritin) artırır.

Key Concept

Hepcidin-Ferroportin Aksı ve Kronik Hastalık Anemisi
Estimated Time:1m 30s
Rate this question