Examkin

Question

Difficulty: Very hardNon-Epitelyal Over Kanserleri

Otuz sekiz yaşında bir kadın hasta, son 6 aydır adet düzensizliği ve progressif virilizasyon bulguları (klitoromegali, ses kalınlaşması, temporal saç çıkması) nedeniyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum testosteron düzeyi belirgin yüksek, DHEA-S normal sınırda, serum inhibin B düzeyi düşük, serum AFP ve β-hCG normal saptanıyor. Pelvik MRG'de sağ overde 4 cm çaplı solid-kistik heterojen kitle izleniyor. Tümör intraoperatif frozen kesitte inceleniyor; primitif gonadal stroma komponenti eşlik eden tübüler yapılar ve Leydig hücre kümelerinden oluştuğu saptanıyor ve sınıflandırma tartışmalıdır. Patoloğun bu tümörü doğru sınıflandırması için biyokimyasal ve histolojik bulgular birlikte değerlendirildiğinde, aşağıdaki seçeneklerden hangisi bu olgunun tüm bulgularıyla en uyumlu nihai tanıyı ve DICER1 mutasyon ilişkisini doğru şekilde eşleştirmektedir?

  1. Sertoli-Leydig hücreli tümör (orta derecede diferansiye) — DICER1 somatik mutasyonu tümörün yaklaşık %60'ında mevcuttur; düşük inhibin B tümörün Leydig komponenti yetersizliğini yansıtırAnswer
  2. B
    Sertoli hücreli tümör (saf tip) — DICER1 mutasyonu bu tümörde beklenmez; yüksek testosteron saf Sertoli tümörünün tipik hormonal profilidir
  3. C
    Granüloza hücreli tümör (erişkin tip) — DICER1 mutasyonu yoktur; düşük inhibin B granüloza hücre tükenmesini gösterir ve bu tip her zaman östrojen salgılar
  4. D
    Yolk sak tümörü — DICER1 mutasyonu sıktır; AFP yüksekliği beklenir ancak bu olguda AFP normal olduğundan erken evre olabilir
  5. E
    Disgerminom — DICER1 mutasyonu yoktur; LDH yüksekliği beklenir; yüksek testosteron ve virilizasyon disgerminom ile uyumludur çünkü disgerminom gonadal stromal eleman içerebilir

Answer

Sertoli-Leydig hücreli tümör (orta derecede diferansiye) — DICER1 somatik mutasyonu yaklaşık %60 oranında mevcuttur; düşük inhibin B Leydig komponent baskınlığını yansıtır.
Tübüler yapılar, Leydig hücre kümeleri ve primitif gonadal stroma birlikteliği, orta derecede diferansiye Sertoli-Leydig hücreli tümörün (SLCT) histolojik tanımıdır. Bu tümör tipinde androjen fazlalığına bağlı virilizasyon ve yüksek testosteron beklenen klinik tablodur. AFP ve β-hCG normalliği germ hücreli tümörleri, düşük inhibin B ise granüloza hücreli tümörü dışlar. DICER1 somatik mutasyonu, özellikle orta ve kötü diferansiye SLCT'nin yaklaşık %60'ında gösterilmiştir; bu bulgu tümörün moleküler sınıflandırmasındaki ayırt edici özelliğidir.

Step-by-Step Solution

1
Hormonal profili değerlendir
Yüksek testosteron + normal DHEA-S → adrenal kaynak dışlanır; over kaynaklı androjen fazlalığı düşünülür
DHEA-S adrenal androgenin göstergesidir; normal olması over patolojisine işaret eder
2
Tümör belirteçlerini değerlendir
AFP ve β-hCG normal → germ hücreli tümörler (yolk sak, disgerminom, embriyonel karsinom) dışlanır; inhibin B düşük → granüloza hücre tümörü (GCT) dışlanır
Her non-epitelyal over tümörünün karakteristik belirteci vardır; marker profili ayırıcı tanıda kritiktir
3
Histolojik bulguları yorumla
Tübüler yapılar (Sertoli komponent) + Leydig hücre kümeleri + primitif gonadal stroma → Sertoli-Leydig hücreli tümör (SLCT) morfolojisi
Bu triad orta derecede diferansiye SLCT'nin tanımlayıcı histopatolojik özelliğidir
4
DICER1 mutasyon ilişkisini belirle
DICER1 somatik mutasyonu, özellikle orta ve kötü diferansiye SLCT'nin yaklaşık %60'ında mevcuttur; heterolog element içerenlerde oran daha yüksektir
DICER1 germline mutasyonu aynı zamanda DICER1 sendromunu oluşturur (pleuropulmoner blastom, tiroid nodülleri); somatik form ise sporadik SLCT ile güçlü ilişkilidir
5
Düşük inhibin B bulgusunu açıkla
Inhibin B esas olarak granüloza hücreleri tarafından salgılanır; tümörde granüloza komponenti yoktur, bu nedenle inhibin B baskılanmıştır; androjen fazlalığı Leydig komponentinden kaynaklanır
Bu bulgu GCT'yi dışlamak ve androjenin kaynağını Leydig komponentine bağlamak için kritik anlam taşır

Key Concept

Sertoli-Leydig hücreli tümörde histolojik alt tip–belirteç–DICER1 mutasyon ilişkisinin bütünleşik yorumlanması
Estimated Time:3m 30s
Rate this question

Topics

Non-Epitelyal Over Kanserleri

More questions from this topic