65 yaşında erkek hasta, kolonoskopi sonrası gelişen *Enterococcus faecalis* endokarditi ta… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$65$ yaşında erkek hasta, kolonoskopi sonrası gelişen *Enterococcus faecalis* endokarditi tanısıyla yatırılıyor. Yapılan mikrobiyolojik incelemede suşun vankomisine duyarlı olduğu, ancak yüksek düzey gentamisin direnci (HLAR) testinin pozitif olduğu saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde kreatinin değeri $2.4$ mg/dL (normal: $0.7-1.2$ mg/dL) olarak ölçülen hastaya ampisilin ve seftriakson kombinasyon tedavisi planlanıyor. Bu kombinasyon tedavisinde seftriaksonun kullanım amacı ve etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

A
Enterokoklar üzerinde tek başına güçlü bakterisid etki göstererek ampisilinin doz ihtiyacını azaltmak
Penisilin bağlayan protein 2 ve 3'ü ( $PBP$ $2$ ve $3$ ) doyurarak ampisilinin hücre duvarı üzerindeki etkinliğini sinerjistik olarak artırmakAnswer
C
$PBP$ $5$ ekspresyonunu genetik düzeyde baskılayarak suşun ampisilin duyarlılığını geri kazandırmak
D
Hücre duvarı sentezini inhibe etmenin yanı sıra $30S$ ribozomal alt ünitesine bağlanarak protein sentezini durdurmak
E
Gram pozitif hücre duvarındaki por kanallarını genişleterek ampisilinin hücre zarına geçişini hızlandırmak

Answer

Seftriaksonun bu kombinasyondaki görevi, enterokokların PBP 2 ve PBP 3 reseptörlerini doyurarak ampisilinin etkisini sinerjistik olarak artırmaktır.

Doğru yanıt olan seçenek, seftriaksonun PBP 2 ve 3 reseptörlerini doyurarak ampisilinin hücre duvarı üzerindeki etkinliğini artırdığını ifade eder. *Enterococcus faecalis* endokarditinde, özellikle aminoglikozid direnci (HLAR) olan veya böbrek yetmezliği nedeniyle aminoglikozid kullanılamayan hastalarda ampisilin + seftriakson kombinasyonu standart bir yaklaşımdır. Seftriaksonun bu suşlar üzerinde tek başına etkinliği olmasa da, belirli penisilin bağlayan proteinlere (PBP 2 ve 3) yüksek afinite göstermesi, ampisilinin diğer PBP'lere bağlanarak bakteriyi öldürmesine (bakterisid etki) olanak tanır.

Step-by-Step Solution

Klinik tabloyu ve direnç profilini analiz et

*E. faecalis* endokarditi, HLAR (+) ve böbrek yetmezliği saptandı.

Yüksek düzey aminoglikozid direnci (HLAR), standart ampisilin + gentamisin sinerjisinin çalışmayacağını gösterir.

Böbrek yetmezliğini göz önüne alarak tedavi seç

Aminoglikozidlerden kaçınılarak ampisilin + seftriakson kombinasyonuna karar verildi.

Ampisilin + seftriakson, HLAR varlığında aminoglikozid içermeyen en etkili sinerjistik kombinasyondur.

Moleküler sinerji mekanizmasını açıkla

Seftriakson PBP 2/3'ü, ampisilin ise PBP 1/4/5'i bağlayarak tam blokaj sağlar.

Enterokoklar sefalosporinlere dirençli olsa da, seftriaksonun belirli PBP'lere afinitesi bu özel sinerjinin temelidir.

Key Concept

Enterokok Endokarditinde Beta-Laktam Sinerjisi (Ampisilin + Seftriakson)

Practice More

Vankomisine dirençli enterokok (VRE) enfeksiyonlarında kullanılan daptomisin ve linezolidin etki mekanizmalarını gözden geçirin.

Estimated Time:3m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic