Question

Difficulty: HardDerinin Epitelyal ve Adneksiyel Tümörleri

1616 yaşında erkek hasta, yüz ve gövdesinde son 44 yıldır sayıları yavaş bir seyirle giderek artan çok sayıda pigmente papüler lezyon şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan sistemik muayenesinde makrosefali ve bifid kaburga anomalileri saptanan hastanın panoramik çene grafisinde çok sayıda odontojenik keratokist izleniyor. Deri lezyonundan alınan biyopsi örneğinde; dermis içerisinde müsinöz stroma ile çevrili, periferik palizatik dizilim gösteren ve stromadan retraksiyon artefaktı ile ayrılan bazaloid hücre kümeleri saptanıyor.

Bu klinik tablo ve histopatolojik bulgular ışığında, hastada etkilenen temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. PTCH1PTCH1 gen mutasyonu sonucu Hedgehog sinyal yolağının kontrolsüz aktivasyonuAnswer
  2. B
    CYLDCYLD gen mutasyonu sonucu NF-κ\kappa B yolağının inhibisyonunun bozulması
  3. C
    DNA mismatch repair (MMRMMR) genlerinde mutasyon sonucu mikrosatellit instabilitesi
  4. D
    Epidermal keratinositler arası desmozomal proteinlere karşı otoantikor gelişimi
  5. E
    TP53TP53 genindeki germ hattı mutasyonu sonucu hücre siklusu kontrolünün kaybı

Answer

PTCH1PTCH1 gen mutasyonu sonucu Hedgehog sinyal yolağının kontrolsüz aktivasyonu (Gorlin Sendromu)
Hastadaki klinik bulgular (genç yaşta multipl BCC, odontojenik keratokistler, iskelet anomalileri) Gorlin sendromu ile tam uyumludur. Bu sendromun temel nedeni PTCH1PTCH1 gen mutasyonu sonucu Hedgehog sinyal yolağının (PTCH-SMO-GLI) kontrolsüz şekilde aktif kalmasıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu değerlendir
Genç yaş, multipl bazal hücreli karsinom (BCC) benzeri lezyonlar, odontojenik keratokistler ve iskelet anomalileri saptandı.
Bu bulgular Nevoid Bazal Hücreli Karsinom Sendromu (Gorlin Sendromu) için klasiktir.
2
Histopatolojik bulguları analiz et
Bazaloid hücre adaları, periferik palizatik dizilim ve stromal retraksiyon artefaktı doğrulandı.
Bu bulgular lezyonların Bazal Hücreli Karsinom olduğunu kesinleştirir.
3
Genetik mekanizmayı belirle
PTCH1PTCH1 mutasyonu ve Hedgehog yolağı aktivasyonu saptandı.
Gorlin sendromunun altında yatan temel genetik defekt PTCH1PTCH1 (Patched) tümör supresör genindeki mutasyondur.

Key Concept

Nevoid Bazal Hücreli Karsinom Sendromu (Gorlin Sendromu) ve Hedgehog Yolağı
Estimated Time:1m 30s
Rate this question