Question

Difficulty: HardSantral Sinir Sistemi ve Kemik Tümörleri

15 yaşında bir kız hasta, yaklaşık 2 aydır devam eden ve geceleri şiddeti artan sağ diz ağrısı şikayetiyle polikliniğe getiriliyor. Hastanın öyküsünden, 10 aylıkken her iki gözünde saptanan tümör nedeniyle cerrahi ve kemoterapi tedavisi aldığı öğreniliyor. Fizik muayenede sağ femur distalinde sert, fikse ve palpasyonla hassas bir kitle saptanıyor. Çekilen röntgende femur distal metafizinde blastik karakterde, yumuşak dokuya radyal uzanım gösteren "güneş ışını" (sunburst) manzarası ve periost elevasyonuna bağlı Codman üçgeni izleniyor. Bu hastadaki mevcut kemik lezyonunun etyopatogenezinde rol oynayan en olası genetik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. RB1RB1 gen mutasyonuAnswer
  2. B
    t(11;22)(q24;q12)t(11;22)(q24;q12) translokasyonu
  3. C
    EXT1EXT1 gen mutasyonu
  4. D
    t(12;15)(p13;q25)t(12;15)(p13;q25) translokasyonu
  5. E
    WNTWNT yolağı aktivasyonu

Answer

Retinoblastom öyküsü olan bir hastada gelişen ve metafizyer yerleşimli, sunburst manzarası gösteren kemik lezyonu osteosarkomdur ve germline RB1RB1 gen mutasyonu ile ilişkilidir.
Hastanın klinik sunumu (metafizyer yerleşim, sunburst manzarası, Codman üçgeni) tipik bir osteosarkom vakasıdır. Bebeklik döneminde geçirilmiş bilateral göz tümörü öyküsü, hastada germline RB1RB1 mutasyonu olduğunu kanıtlar. RB1RB1 mutasyonu olan bireylerde osteosarkom gelişme riski genel popülasyona göre yüzlerce kat artmıştır. Bu nedenle doğru yanıt RB1RB1 gen mutasyonudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve radyolojik bulguları değerlendir
Metafizyer yerleşim, sunburst manzarası ve Codman üçgeni primer malign kemik tümörü olan osteosarkomu işaret eder.
Bu bulgular osteosarkomun klasik radyolojik özellikleridir.
2
Özgeçmişteki risk faktörünü analiz et
Bebeklik döneminde bilateral lökokori/göz tümörü öyküsü, kalıtsal (germline) retinoblastom varlığını gösterir.
Retinoblastom hastalarında sekonder malignite riski artmıştır.
3
Genetik bağlantıyı kur
Herediter retinoblastomdan sorumlu olan RB1RB1 gen mutasyonu, osteosarkom patogenezinde de temel rol oynar.
RB1RB1 tümör baskılayıcı bir gen olup hücre döngüsü kontrolünde kritiktir.

Key Concept

Herediter retinoblastomlu çocuklarda yaşamın ilerleyen dönemlerinde en sık görülen sekonder malignite osteosarkomdur ve her iki durum da RB1RB1 mutasyonu ile ilişkilidir.

Practice More

Osteosarkom ve Ewing sarkomu arasındaki radyolojik (metafiz vs diyafiz) ve sitogenetik farkları tekrar ediniz.

Alternative Method

Vaka sorularında 'geçmişte retinoblastom öyküsü' verilmesi, TUS'ta doğrudan RB1RB1 mutasyonuna veya sekonder malignite olarak osteosarkoma yönlendiren en güçlü ipucudur.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question