Question

Difficulty: MediumNon-Epitelyal Over Kanserleri

58 yaşında postmenopozal hasta, son 2 aydır devam eden vajinal kanama ve pelvik dolgunluk hissi şikayetiyle başvuruyor. Hastanın jinekolojik muayenesinde uterus normalden büyük, endometriyal örnekleme sonucu 'atipisiz endometriyal hiperplazi' olarak raporlanıyor. Pelvik ultrasonografide sol overde 9 cm çapında, içerisinde hemorajik alanlar içeren solid-kistik yapıda ve multiloküle görünümde kitle izleniyor. Laboratuvar incelemesinde CA-125 düzeyi normal sınırlarda iken, İnhibin-B düzeyi belirgin yüksek saptanıyor.

Bu hasta için en olası tanı ve bu tümörün patogenezinde en sık saptanan somatik mutasyon aşağıdakilerin hangisinde doğru olarak verilmiştir?

  1. Erişkin tip granüloza hücreli tümör – FOXL2Answer
  2. B
    Sertoli-Leydig hücreli tümör – DICER1
  3. C
    Disgerminom – c-KIT
  4. D
    Yolk sac tümörü – SALL4
  5. E
    Krukenberg tümörü – CDX2

Answer

Erişkin tip granüloza hücreli tümör – FOXL2
Soruda tarif edilen hasta postmenopozal dönemde olup, vajinal kanama ve endometrial hiperplazi gibi östrojen fazlalığı bulguları sergilemektedir. Bu klinik tablo, overin seks kord-stromal tümörlerinden olan ve östrojen salgılayan Granüloza Hücreli Tümörü (GHT) kuvvetle düşündürür. Laboratuvarda İnhibin-B yüksekliği bu tanıyı destekleyen en önemli belirteçtir. Erişkin tip granüloza hücreli tümörlerin %97'sinde FOXL2 geninde somatik nokta mutasyonu (C134W) saptanır. Bu mutasyon, bu tümör tipi için oldukça spesifik bir moleküler belirteçtir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Postmenopozal hasta, vajinal kanama (östrojen etkisi), endometrial hiperplazi, solid-kistik over kitlesi.
Östrojen salgılayan bir over tümörünü (seks kord-stromal tümör) düşündürür.
2
Tümör belirteçlerini değerlendir
İnhibin-B yüksek, CA-125 normal.
Epitelyal over kanserinden uzaklaştırır, granüloza hücreli tümörü destekler.
3
Genetik mutasyon ile eşleştir
Erişkin tip granüloza hücreli tümörlerde patognomonik mutasyon FOXL2'dir.
Tanıyı kesinleştiren moleküler bulgudur.

Key Concept

Erişkin tip granüloza hücreli tümörler östrojen salgılayarak endometrial patolojilere yol açar ve karakteristik olarak FOXL2 mutasyonu taşır.

Hints

1
Hastanın postmenopozal kanaması ve endometrial hiperplazisi, kitlenin hormon (östrojen) salgıladığını gösteriyor.
2
Epitelyal olmayan over tümörleri içinde 'Geç nüksleri' ile bilinen ve İnhibin salgılayan tümörü düşünün.
3
Bu tümörün histolojisinde 'Call-Exner cisimcikleri' görülür ve moleküler tanısında FOXL2 mutasyonu taranır.

Practice More

Granüloza hücreli tümörlerin histopatolojik ayırıcı tanısında kullanılan diğer immünohistokimyasal boyalar (Calretinin, İnhibin) üzerine çalışın.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question