Examkin

Question

Difficulty: Very hardİnflamatuar Bağırsak Hastalıkları

3434 yaşında kadın hasta, 88 yıldır kolonoskopik ve histopatolojik olarak "rektumdan başlayan, proksimale doğru devamlılık gösteren, mukoza ve submukoza ile sınırlı inflamasyon" bulgularıyla karakterize pankolit tutulumlu ülseratif kolit tanısıyla izlenmektedir. Son 11 aydır günde 66-88 kez kanlı ishal ve kramp tarzında karın ağrısı şikayetleri olan hastanın muayenesinde bilateral aktif üveit ve büyük eklemleri tutan gezici karakterde olmayan artrit saptanıyor. Hastaya hem barsak tutulumunu hem de ekstraintestinal bulguları kontrol altına almak amacıyla yeni bir biyolojik tedavi başlanıyor. Tedavinin 1212. haftasında barsak şikayetlerinin tamamen düzeldiği ve kontrol endoskopide tam mukozal iyileşme sağlandığı görülürken; hastanın üveit ataklarının sıklaştığı ve eklem ağrılarının şiddetlendiği gözleniyor. Bu hastada kullanılan ve barsak selektif etkisi nedeniyle ekstraintestinal semptomların kontrolünde yetersiz kalan ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Infliximab
  2. B
    Adalimumab
  3. VedolizumabAnswer
  4. D
    Golimumab
  5. E
    Ustekinumab

Answer

Vedolizumab, barsak selektif etki mekanizması nedeniyle gastrointestinal semptomları düzeltirken sistemik ekstraintestinal bulguların kontrolünde yetersiz kalır.
Doğru cevap olan Vedolizumab, bağırsak endotelinde bulunan MAdCAM-1 (Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1) molekülüne bağlanan α4β7\alpha_4\beta_7 integrinini selektif olarak bloke eden bir monoklonal antikordur. Bu mekanizma, inflamatuar lenfositlerin sadece gastrointestinal sisteme göçünü engeller. Bu nedenle Vedolizumab, barsak inflamasyonunda ve mukozal iyileşmede çok etkili olmasına rağmen, üveit, artrit veya ankilozan spondilit gibi bağırsak dışı (ekstraintestinal) tutulumlarda etkisiz kalır. Hatta bazen bağırsak şikayetleri düzelirken bu bulguların alevlendiği "paradoksal" bir tablo izlenebilir.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın mevcut klinik tablosu ve tanı kriterlerini değerlendir
Hasta rektumdan başlayan, mukoza/submukoza sınırlı tutulumla uyumlu Ülseratif Kolit tanısına sahip; ek olarak aktif üveit ve artrit gibi ekstraintestinal bulguları mevcut.
Tedavi seçiminde hem bağırsak hem de bağırsak dışı semptomların hedeflenmesi gerekir.
2
Tedavi yanıtını analiz et
Bağırsak semptomlarında tam iyileşme (endoskopik remisyon) sağlanırken, ekstraintestinal bulgular (üveit ve artrit) kötüleşmiş.
Bu durum, kullanılan ilacın bağırsak üzerinde güçlü bir etkisi olduğunu ancak sistemik anti-inflamatuar etkisinin olmadığını veya bağırsak-selektif olduğunu gösterir.
3
Biyolojik ajanların etki mekanizmalarını karşılaştır
Anti-TNF ajanlar (Infliximab, Adalimumab, Golimumab) ve IL-12/23 inhibitörleri (Ustekinumab) sistemik etkilidir. Vedolizumab ise α4β7\alpha_4\beta_7 integrinini hedef alarak barsak selektif etki gösterir.
Vedolizumab'ın hedeflediği MAdCAM-1 reseptörü sadece bağırsak endotelinde eksprese edilir, bu nedenle lenfosit göçünü sadece bağırsak dokusunda engeller.

Key Concept

Barsak-selektif biyolojik ajanların (Vedolizumab) ekstraintestinal tutulumlar üzerindeki etkinliği
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

İnflamatuar Bağırsak Hastalıkları

More questions from this topic