Examkin

Question

Difficulty: Very hardOpioid Analjezikler ve Antagonistleri

4848 yaşında, kronik bel ağrısı nedeniyle yaklaşık 11 yıldır günde 120120 mg morfin sülfat kullanan bir hasta, ani gelişen şiddetli göğüs ağrısı şikayetiyle acil servise başvuruyor. Akut miyokard enfarktüsü (MI) ön tanısı konulan hastaya, morfin stoklarının tükendiği bir merkezde ağrıyı dindirmek amacıyla intravenöz bir opioid analjezik uygulanıyor. Uygulamadan yaklaşık 1515 dakika sonra hastanın göğüs ağrısı şiddetleniyor; ayrıca hastada ajitasyon, yoğun terleme, lakrimasyon ve taşikardi ile karakterize bir tablo gelişiyor. Yapılan invaziv monitorizasyonda ilacın sistemik kan basıncını, pulmoner arter basıncını ve kalp hızını belirgin şekilde artırdığı saptanıyor.

Bu klinik tabloya neden olan ilaç ve bu ilacın reseptör düzeyindeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisinde doğru olarak verilmiştir?

  1. A
    Meperidin — μ\mu reseptör agonizması ve güçlü antikolinerjik (atropin benzeri) etki
  2. Pentazosin — Spinal düzeyde κ\kappa reseptör agonizması ve μ\mu reseptör antagonizması/parsiyel agonizmasıAnswer
  3. C
    Remifentanil — Plazma psödokolinesterazları (butirilkolinesteraz) ile hızlı hidroliz ve μ\mu reseptör agonizması
  4. D
    Tramadol — μ\mu reseptörlerinde tam agonizma ve santral sinir sisteminde NMDA reseptör blokajı
  5. E
    Sufentanil — σ\sigma (sigma) reseptör agonizması ve vazoaktif intestinal peptid (VIP) salınımı

Answer

Pentazosin, spinal düzeyde kappa reseptör agonizması ile analjezi sağlarken, mü reseptörlerinde antagonist veya zayıf parsiyel agonist etki göstererek yoksunluk sendromuna neden olur.
Pentazosin, spinal düzeyde kappa (κ\kappa) reseptörlerini uyararak analjezi sağlayan, ancak mü (μ\mu) reseptörlerinde antagonist veya parsiyel agonist etki gösteren bir ilaçtır. Morfin gibi tam μ\mu agonistleri kronik kullanan bireylerde, pentazosin morfinin yerini alarak mü reseptör aktivitesini aniden düşürür ve 'presipite yoksunluk sendromuna' yol açar. Ayrıca pentazosin, sempatik deşarjı artırarak kan basıncını, kalp hızını ve pulmoner arter basıncını yükseltir. Bu durum miyokardın oksijen tüketimini artırdığı için akut miyokard enfarktüsünde kullanımı önerilmez.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın bazal durumunu analiz et.
Hasta kronik olarak yüksek doz morfin (tam μ\mu agonist) kullanmaktadır, dolayısıyla morfin bağımlılığı/toleransı mevcuttur.
Tam agonist kullanan birine karma etkili bir opioid verildiğinde yoksunluk sendromu gelişme riskini öngörmek için gereklidir.
2
Uygulama sonrası gelişen klinik tabloyu (ajitasyon, terleme, lakrimasyon, taşikardi) değerlendir.
Bu tablo klasik bir 'akut opioid yoksunluk sendromu' (precipitated withdrawal) belirtisidir.
İlacın μ\mu reseptörlerinde antagonistik etki gösterdiğini kanıtlar.
3
İlacın hemodinamik etkilerini (pulmoner arter basıncı ve kalp hızı artışı) analiz et.
Kardiyak iş yükünü artıran bu etki, opioidler arasında pentazosin ve butorfanol gibi karma etkili ilaçlara özgüdür.
Akut MI tablosunda morfinin (kardiyak yükü azaltan) aksine pentazosinin neden kontrendike olduğunu açıklar.
4
Farmakolojik mekanizmayı doğrula.
Pentazosin κ\kappa agonisti ve μ\mu antagonistidir.
Doğru seçeneği belirleyen temel bilimsel gerçektir.

Key Concept

Karma etkili (agonist-antagonist) opioidlerin tam agonist kullananlarda yoksunluk sendromu tetiklemesi ve kardiyovasküler sistem üzerindeki sempatomimetik etkileri.

Practice More

Buprenorfinin parsiyel agonizma özelliği nedeniyle nalokson ile geri döndürülmesinin neden zor olduğunu araştırınız.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Opioid Analjezikler ve Antagonistleri

More questions from this topic