65 yaşında erkek hasta, 20 yıldır devam eden ve tedavi edilmeyen hipertansiyon öyküsü ile … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$65$ yaşında erkek hasta, $20$ yıldır devam eden ve tedavi edilmeyen hipertansiyon öyküsü ile efor dispnesi şikayetiyle başvuruyor. Ekokardiyografisinde sol ventrikül duvar kalınlığı $1.8$ cm (Normal: $<1.1$ cm) ve ejeksiyon fraksiyonu $\%45$ olarak saptanıyor. Bu hastada gelişen kardiyak adaptasyonun moleküler patogenezi göz önüne alındığında, aşağıdaki hücresel veya moleküler değişikliklerden hangisinin görülmesi en az olasıdır?

A
Atriyal natriüretik peptid (ANP) ve beyin natriüretik peptid (BNP) genlerinin indüksiyonu
B
$G_q$ proteinleri aracılığıyla fosfolipaz C ( $PLC$ ) ve kalsineurin sinyal yolaklarının aktivasyonu
İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 ( $IGF-1$ ) aracılı fosfoinositid 3-kinaz ( $PI3K/AKT$ ) yolağının baskın aktivasyonuAnswer
D
Miyozin ağır zincir izoformunun $\alpha$ 'dan $\beta$ 'ya kayması sonucu kontraktil hızın azalması
E
Mekanik gerilime yanıt olarak $c$ -fos, $c$ -jun ve $erg-1$ gibi erken yanıt genlerinin ekspresyonu

Answer

İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 (

IGF-1

) aracılı fosfoinositid 3-kinaz (

PI3K/AKT

) yolağının baskın aktivasyonu en az olasıdır.

Kardiyak hipertrofide patolojik (basınç/volüm yüklenmesi) ve fizyolojik (egzersiz) adaptasyonlar farklı moleküler yolakları kullanır. Hipertansiyon gibi patolojik durumlarda mekanik gerilme ve vazoaktif maddeler (Ang II, Endotelin)

G_q

proteinleri üzerinden kalsineurin yolağını ve fetal gen programını (ANP, BNP,

\beta

-MHC) aktive eder. Buna karşın, sporcularda görülen fizyolojik hipertrofide temel sürücü güç büyüme faktörleri, özellikle

IGF-1

olup, bu faktör

PI3K/AKT

yolağı üzerinden protein sentezini artırır. Bu nedenle patolojik bir süreçte

IGF-1

aracılı yolağın baskın aktivasyonu beklenmez.

Step-by-Step Solution

Hastanın klinik durumunu ve adaptasyon tipini belirle.

Kronik hipertansiyona bağlı sol ventrikül hipertrofisi (Patolojik hipertrofi).

Hipertansiyon patolojik bir stresör olup, kalpte iş yükünü artırarak hipertrofiyi tetikler.

Patolojik hipertrofinin moleküler tetikleyicilerini hatırla.

G-protein kenetli reseptörler (

G_q

G_{11}

), mekanik sensörler, anjiyotensin II, endotelin-1.

Bu faktörler kalsineurin ve PKC gibi yolakları aktive ederek fetal gen programını başlatır.

Fizyolojik hipertrofinin (egzersiz) moleküler farkını ayırt et.

Fizyolojik hipertrofi temel olarak

IGF-1

PI3K/AKT

yolağını kullanır.

Sporcu kalbinde koruyucu özellik taşıyan bu yolak, patolojik hipertrofide baskın değildir.

Seçenekleri karşılaştırarak aykırı olanı bul.

IGF-1/PI3K/AKT yolağı fizyolojik sürece özgüdür.

Hipertansiyonlu hastada GPKR aracılı yolaklar beklendiği için IGF-1 yolağı en az olasıdır.

Key Concept

Patolojik kardiyak hipertrofi (hipertansiyon vb.) GPKR ve kalsineurin yolaklarını kullanırken; fizyolojik hipertrofi (egzersiz) IGF-1 ve PI3K/AKT yolağını kullanır.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic