Question

Difficulty: MediumKemoterapi İlaçları ve Toksisiteleri

Akut Lenfoblastik Lösemi (ALL) tanısıyla indüksiyon kemoterapisi (Vinkristin, Steroid, L-Asparaginaz, Daunorubisin) alan 22 yaşındaki erkek hasta, tedavinin 14. gününde ani başlayan şiddetli baş ağrısı ve fokal nörolojik defisit ile başvuruyor. Yapılan kranial MR venografisinde superior sagittal sinüs trombozu saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde hipofibrinojenemi ve Antitrombin III düzeyinde azalma tespit ediliyor. Aşağıdaki ilaçlardan hangisi, protein sentezini inhibe ederek bu koagülasyon bozukluğuna yol açma riski en yüksektir?

  1. L-AsparaginazAnswer
  2. B
    Vinkristin
  3. C
    Daunorubisin
  4. D
    Siklofosfamid
  5. E
    Metotreksat

Answer

L-Asparaginaz
Soruda tarif edilen tablo L-Asparaginaz kullanımına bağlı gelişen trombotik komplikasyondur. L-Asparaginaz, asparajin amino asidini hidrolize ederek protein sentezini inhibe eder. Bu durum sadece tümör hücrelerini değil, karaciğerde sentezlenen proteinleri de etkiler. Özellikle Antitrombin III, Protein C, Protein S ve plazminojen gibi antikoagülan/fibrinolitik proteinlerin sentezinin azalması, hastayı tromboza (özellikle serebral venöz sinüs trombozu) yatkın hale getirir. Aynı zamanda fibrinojen sentezinin azalması hipofibrinojenemiye neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu tanımla
ALL tedavisi alan hastada venöz tromboz (sinüs trombozu) ve pıhtılaşma faktörlerinde (ATIII, Fibrinojen) düşüklük.
Yan etkinin karakteristiğini belirlemek için semptom ve laboratuvar bulgularını birleştirmek gerekir.
2
İlaç mekanizmasını eşleştir
L-Asparaginaz, asparajin amino asidini yıkarak protein sentezini durdurur.
L-Asparaginazın etki mekanizması, karaciğerde sentezlenen koagülasyon faktörlerinin (özellikle doğal antikoagülanların) üretimini azaltır.
3
Sonucu doğrula
Antitrombin III sentezinin azalması hiperkoagübiliteye ve tromboza (özellikle santral sinir sistemi venöz trombozlarına) yol açar.
Bu yan etki profili L-Asparaginaz için patognomoniktir.

Key Concept

L-Asparaginaz Toksisitesi ve Hiperkoagübilite

Hints

1
Bu ilaç ALL indüksiyon tedavisinin temel taşlarından biridir ve etkisi bir amino asidi ortamdan uzaklaştırmaya dayanır.
2
İlacın yan etkisi, karaciğerde üretilen pıhtılaşma önleyici faktörlerin (Antitrombin III gibi) sentezinin bozulmasıyla ilişkilidir.
3
Vinkristin sinir hasarı, Daunorubisin kalp hasarı yaparken; bu ilaç pankreatit ve tromboz ile bilinir.

Practice More

L-Asparaginaz ilişkili diğer önemli yan etki olan Akut Pankreatit tablosunu gözden geçiriniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question