Question

Difficulty: MediumMide Hastalıkları

Epigastrik ağrı ve son 33 ayda 1010 kg kaybı şikayetiyle başvuran 4848 yaşında erkek hastanın yapılan endoskopisinde mide duvarının yaygın olarak kalınlaştığı ve mide lümeninin daraldığı (linitis plastik görünümü) saptanmıştır. Mide biyopsisinde, stroma içerisinde tek tek dağılmış, geniş intrasitoplazmik müsin vakuolü içeren ve nükleusu perifere itilmiş 'taşlı yüzük' hücreleri izlenmiştir.

Bu hastadaki lezyonun patogenezi ile ilgili aşağıdakilerden hangisi en olasıdır?

  1. CDH1 (E-kaderin) geninde germline veya somatik mutasyon görülmesiAnswer
  2. B
    APC gen mutasyonuna bağlı gelişen gastrik adenom zemininde gelişim
  3. C
    İleri yaşta görülen mikrosatellit instabilitesi (MSI) ilişkili patogenez
  4. D
    Kronik Helikobakter pilori enfeksiyonu zemininde gelişen intestinal metaplazi
  5. E
    β-katenin mutasyonu ile ilişkili Wnt yolağı aktivasyonu

Answer

Mide duvarında yaygın kalınlaşma (linitis plastik) ve histolojik olarak taşlı yüzük hücrelerinin varlığı Lauren sınıflandırmasına göre 'Diffüz Tip Mide Karsinomu'nu tanımlar; bu tümörün temel moleküler mekanizması CDH1 (E-kaderin) mutasyonudur.
Vakada tanımlanan 'linitis plastik' makroskobisi ve 'taşlı yüzük' hücre morfolojisi, Lauren sınıflamasına göre diffüz tip mide karsinomu için klasiktir. Bu tipin en karakteristik moleküler özelliği, hücrelerin birbirine tutunmasını sağlayan E-kaderin (E-cadherin) proteinini kodlayan CDH1 genindeki inaktive edici mutasyonlardır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve endoskopik bulguları analiz et.
Mide duvarında yaygın kalınlaşma ve lümen daralması 'Linitis Plastica' olarak adlandırılır ve diffüz infiltrasyonun işaretidir.
Mide kanserinin makroskobik büyüme paternini belirlemek için gereklidir.
2
Histopatolojik özellikleri değerlendir.
Taşlı yüzük (signet ring) hücreleri, hücreler arası bağlantıların koptuğunu (diskoheziv) ve müsinin hücre içinde biriktiğini gösterir.
Lauren sınıflandırmasına göre tümörün alt tipini (Diffüz vs İntestinal) belirlemek için en önemli adımdır.
3
Belirlenen alt tip ile moleküler patogenezi eşleştir.
Diffüz tip mide kanserinde hücre yapışmasını sağlayan E-kaderin kaybı (CDH1 mutasyonu) karakteristiktir.
Tanı ile patogenez arasındaki genetik ilişkiyi kurmak için gereklidir.

Key Concept

Lauren Sınıflandırması: Diffüz Tip Mide Karsinomu ve CDH1 İlişkisi
Rate this question