Kompulsif öz-zarar verme (self-mutilasyon) davranışları, koreoatetoz ve şiddetli hiperürisemi kliniği ile takip edilen bir erkek çocukta Lesch-Nyhan sendromu düşünülmektedir. Bu hastalarda pürin kurtarılma (salvage) yolundaki temel defektin yanı sıra, pürinlerin *de novo* sentez hızında da (normalin yaklaşık 200 katı kadar) devasa bir artış saptanır. Bu klinik tabloda *de novo* pürin sentez yolunun aşırı uyarılmasından sorumlu olan temel metabolik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?
- Hücre içi (fosforibozil pirofosfat) konsantrasyonunun artması ve pürin nükleotidleri aracılı feedback inhibisyonun azalmasıAnswer
- BAdenin fosforiboziltransferaz () enziminin pürin halkasını sıfırdan sentezlemek üzere indüklenmesi
- CGlutamin-PRPP amidofosforiboziltransferaz enziminin artan ürik asit kristalleri tarafından allosterik olarak aktive edilmesi
- DRibonükleotid redüktaz enziminin hücrede biriken serbest hipoksantin ve guanin tarafından uyarılması
- EFosforibozil pirofosfat sentetaz enziminin tarafından pozitif geri besleme ile aktive edilmesi
Answer
Hücre içi konsantrasyonunun artması ve pürin nükleotidleri aracılı feedback inhibisyonun azalması
Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT enziminin yokluğu iki kritik değişikliğe yol açar: Birincisi, kurtarılma yolunda kullanılmayan hücre içinde birikir ve de novo yolun hız kısıtlayıcı basamağını uyarır. İkincisi, kurtarılamayan bazlar nedeniyle oluşan nükleotid eksikliği, de novo yol üzerindeki feedback baskısını kaldırır. Bu iki mekanizma pürin üretimini devasa düzeylere çıkarır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Lesch-Nyhan sendromunda hiperürisemi sadece yıkım artışından değil, birikimi ve feedback kaybı nedeniyle de novo pürin sentezinin aşırı uyarılmasından kaynaklanır.
Practice More
HGPRT enziminin tam eksikliği (Lesch-Nyhan) ile kısmi eksikliği (Kelley-Seegmiller sendromu) arasındaki klinik farkları inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s