Examkin

Question

Difficulty: HardMetabolik ve Gelişimsel Kemik Hastalıkları

88 yaşında bir erkek çocuk, düşük enerjili bir ev kazası sonrası sağ uyluk bölgesinde gelişen şiddetli ağrı ve şişlik şikayetiyle acil servise getirilmiştir. Fizik muayenede patolojik kırık şüphesi uyandıran deformite izlenmiş; radyolojik değerlendirmede ise tüm iskelet sisteminde yaygın ve belirgin kemik yoğunluğu artışı, medüller kanalın izlenememesi ve uzun kemik metafizlerinde 'Erlenmeyer flas' görünümü saptanmıştır. Laboratuvar tetkiklerinde proksimal renal tübüler asidoz saptanan ve özgeçmişinde işitme kaybı ile serebral kalsifikasyon öyküsü bulunan bu hastada, klinik tablodan sorumlu olan temel moleküler defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Tip 11 kollajen sentezini kodlayan COL1A1COL1A1 genindeki mutasyonlar
  2. Osteoklastik asidifikasyondan sorumlu karbonik anhidraz 22 enzimindeki eksiklikAnswer
  3. C
    FGFR3FGFR3 reseptörünün sürekli aktif kalmasına neden olan mutasyonlar
  4. D
    Vitamin DD reseptörü (VDRVDR) genindeki fonksiyon kaybı mutasyonları
  5. E
    Osteoklast gelişimini uyaran RANKLRANKL proteinindeki ekspresyon bozukluğu

Answer

Klinik tabloyu ve eşlik eden renal tübüler asidozu açıklayan temel moleküler defekt, osteoklastlarda asidifikasyonu sağlayan karbonik anhidraz 22 enziminin eksikliğidir.
Osteopetrozun bir alt tipi olan karbonik anhidraz 22 eksikliği, hem kemik rezorpsiyon kusurunu (osteoklastlarda H+H^+ üretilememesi) hem de renal tübüler asidozu açıklayan yegane moleküler defekttir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve radyolojik bulguların analizi
Yaygın kemik sklerozu (mermer kemik), medüller kanal obliterasyonu ve Erlenmeyer flas deformitesi 'Osteopetrozis' (Albers-Schönberg hastalığı) tanısına yönlendirir.
Osteopetroz, osteoklastların kemik rezorpsiyonu yapamaması sonucu kemik kütlesinin aşırı artmasıyla karakterizedir.
2
Eşlik eden sistemik bulguların değerlendirilmesi
Hastadaki proksimal renal tübüler asidoz ve serebral kalsifikasyonlar, osteopetrozun otozomal resesif bir alt tipine işaret eder.
Karbonik anhidraz 22 (CA2) enzimi sadece osteoklastlarda değil, böbrek tübüllerinde ve beyinde de kritik fonksiyonlara sahiptir.
3
Moleküler mekanizmanın belirlenmesi
Osteoklastlar kemiği eritmek için Howship lakünasına H+H^+ pompalamalıdır; bu H+H^+ iyonlarının kaynağı CA2 enzimidir.
CA2 eksikliğinde osteoklastlar kemik yüzeyini asidifiye edemez, bu da kalsifiye kartilajın (primer spongioza) rezorbe edilememesine ve mermer kemik görünümüne yol açar.

Key Concept

Osteopetrozis (CA2 varyantı): Osteoklastik asidifikasyon kusuru sonucu gelişen, kemik sklerozu, asidoz ve beyin kalsifikasyonu ile giden metabolik kemik hastalığıdır.
Rate this question

Topics

Metabolik ve Gelişimsel Kemik Hastalıkları

More questions from this topic