Examkin

Question

Difficulty: MediumMetabolik ve Gelişimsel Kemik Hastalıkları

52 yaşında bir kadın hasta, son bir yıldır devam eden yaygın kemik ağrıları ve tekrarlayan böbrek taşları şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde serum kalsiyum düzeyi 11.8mg/dL11.8 mg/dL (yüksek), fosfor düzeyi 2.1mg/dL2.1 mg/dL (düşük) ve paratiroid hormon (PTHPTH) düzeyi belirgin olarak yüksek saptanıyor. Radyolojik değerlendirmede el falanjlarında subperiosteal rezorpsiyon ve femurda kistik görünümlü bir lezyon izleniyor. Bu hastada saptanan kistik kemik lezyonunun (osteitis fibrosa cystica) patogenezinde aşağıdakilerden hangisi temel rol oynar?

  1. A
    Osteoblastik aktivite artışı ve mineralize olmamış osteoid dikişlerinin birikimi
  2. B
    Osteoklastlarda karbonik anhidraz II enzim eksikliği sonucu kemik rezorpsiyonunun durması
  3. Osteoblastlar üzerinde artan PTHPTH uyarısıyla RANKLRANKL ekspresyonunun artması ve osteoklastların aktive olmasıAnswer
  4. D
    Tip 1 kollajen sentezinden sorumlu COL1A1COL1A1 veya COL1A2COL1A2 genlerinde görülen kalitatif defektler
  5. E
    FGFR3FGFR3 geninde fonksiyon kazandırıcı mutasyon sonucu endokondral kemikleşmenin baskılanması

Answer

Osteoblastlar üzerinde artan PTHPTH uyarısıyla RANKLRANKL ekspresyonunun artması ve osteoklastların aktive olması
Hastanın klinik tablosu (taş, kemik ağrısı, hiperkalsemi) primer hiperparatiroidizm ile uyumludur. Bu hastalıkta PTHPTH yüksekliği, osteoblastlarda RANKLRANKL ekspresyonunu artırarak osteoklastları aktive eder. Bu süreç kemik dokusunun yıkımına, mikrokırıklara, kanamalara ve sonuçta 'kahverengi tümör' olarak da bilinen osteitis fibrosa cystica lezyonlarının oluşumuna yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar verilerinin analizi
Hiperkalsemi, hipofosfatemi ve yüksek PTHPTH varlığı hastada primer hiperparatiroidizm olduğunu gösterir.
Primer hiperparatiroidizm en sık paratiroid adenomuna bağlı gelişen ve kemik-mineral metabolizmasını bozan bir hastalıktır.
2
Kemik üzerindeki etkilerin moleküler düzeyde incelenmesi
PTHPTH, osteoblastlar üzerindeki reseptörlerine bağlanarak bu hücrelerden RANKLRANKL salınımını artırır.
PTHPTH reseptörleri osteoklastlar üzerinde değil, osteoblastlar üzerinde bulunur.
3
Osteoklast aktivasyon mekanizmasının belirlenmesi
RANKLRANKL, osteoklast öncülleri üzerindeki RANKRANK reseptörüne bağlanarak osteoklastların olgunlaşmasını ve aktivasyonunu sağlar.
Artan osteoklastik aktivite kemikte subperiosteal rezorpsiyon ve kistik lezyonlara (osteitis fibrosa cystica/kahverengi tümör) neden olur.

Key Concept

Primer hiperparatiroidizmde kemik yıkımı, PTHPTH uyarısıyla osteoblastlardan salınan RANKLRANKL aracılığıyla gerçekleşen osteoklast aktivasyonuna bağlıdır.

Practice More

Hiperparatiroidizmin mikroskobik bulgularından olan hemosiderin yüklü makrofajlar ve osteoklast benzeri dev hücrelerin oluşturduğu 'kahverengi tümör' (brown tumor) görünümünü inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Metabolik ve Gelişimsel Kemik Hastalıkları

More questions from this topic