Question

Difficulty: Very hardÖnemli İlaç İntoksikasyonları

2222 yaşında kadın hasta, bipolar bozukluk ve dirençli epilepsi tanıları nedeniyle valproik asit tedavisi almaktadır. Son bir haftadır doz artımı sonrası gelişen uyku hali, dezoryantasyon ve peltek konuşma şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde; hastanın somnolan olduğu, ancak fokal nörolojik defisitinin bulunmadığı gözleniyor. Karaciğer enzim değerleri (AST, ALT) ve bilirubin düzeyleri normal sınırlarda saptanıyor. Arteriyel kan gazında pH:7.38pH: 7.38, pCO2:38pCO_2: 38 mmHgmmHg, HCO3:23HCO_3: 23 mEq/LmEq/L bulunurken, plazma amonyak düzeyi 180180 μg/dL\mu g/dL (Normal: <50<50 μg/dL\mu g/dL) olarak ölçülüyor. Bu hastada görülen hiperamonyemik ensefalopatinin gelişiminde rol oynayan temel mekanizma ve tedavisinde kullanılması gereken spesifik ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Karbamoil fosfat sentetaz-I aktivitesinin baskılanması - LL-karnitinAnswer
  2. B
    Hepatik nekroz sonucu amonyak detoksifikasyonunun durması - NN-asetilsistein
  3. C
    Mitokondriyal yağ asidi oksidasyonunun artışı - Sodyum benzoat
  4. D
    Nöronal sodyum kanallarının aşırı blokajı - İntravenöz lipid emülsiyonu
  5. E
    Glutamat dehidrogenaz aktivasyonu - Laktüloz

Answer

Valproik asit intoksikasyonuna bağlı hiperamonyemik ensefalopatide temel mekanizma üre siklusunun (CPS-I) inhibisyonu ve karnitin eksikliğidir; tedavide LL-karnitin kullanılır.
Doğru cevap olan Karbamoil fosfat sentetaz-I aktivitesinin baskılanması ve LL-karnitin seçeneği, valproik asidin üre siklusu üzerindeki spesifik etkisini ve buna yönelik kabul görmüş antidot tedavisini tam olarak yansıtmaktadır. Valproat, NN-asetilglutamat (NAG) sentezini inhibe eder; NAG ise CPS-I enziminin zorunlu bir aktivatörüdür. Ayrıca valproatın karnitin ile birleşerek atılması sistemik karnitin depolarını tüketir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar bulgularını analiz et
Normal karaciğer enzimleri eşliğinde izole hiperamonyemi ve ensefalopati tablosu saptandı.
Valproik asit toksisitesinin tipik ama nadir bir sunumu olan VHE'yi (Valproate-induced Hyperammonemic Encephalopathy) tanımak için gereklidir.
2
Biyokimyasal mekanizmayı belirle
Valproatın NN-asetilglutamat sentetazı inhibe ederek CPS-I enzim aktivitesini düşürdüğü ve mitokondriyal karnitini tükettiği belirlendi.
Amonyak yükselmesinin nedenini anlamak spesifik antidot seçimini sağlar.
3
Uygun antidotu seç
LL-karnitin tedavisinin başlanmasına karar verildi.
Karnitin, mitokondriyal beta-oksidasyonu ve üre siklusunun devamlılığını sağlayarak amonyak düzeylerini düşürür.

Key Concept

Valproik asit, karaciğer yetmezliği yapmaksızın (izole) üre siklusunu baskılayarak hiperamonyemiye neden olabilir; bu durumun spesifik antidotu LL-karnitindir.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question