Question

Difficulty: HardTeratoloji ve Konjenital Anomaliler

Akne tedavisi için oral izotretinoin (retinoik asit) kullanan 2626 yaşındaki bir hasta, post-konsepsiyonel 33. ve 55. haftalar arasında (gelişimin kritik organogenez dönemi) ilaca maruz kaldığını belirtmektedir. Bu teratojenin özellikle kraniyal nöral krest hücre popülasyonunun göç ve farklılaşması üzerindeki inhibitör etkisi göz önüne alındığında, yenidoğanda aşağıdaki klinik bulgulardan hangisinin saptanması en olasıdır?

  1. Mikroti ve trunkus arteriyozus gibi konotrunkal kalp anomalileriAnswer
  2. B
    Kaudal regresyon sendromu ve sakral agenezis
  3. C
    Radius aplazisi ve özofagus atrezisi
  4. D
    Sakrokoksigeal teratom
  5. E
    Anensefali ve açık spina bifida

Answer

Mikroti ve konotrunkal kalp anomalilerinin (trunkus arteriyozus gibi) görülmesi en olasıdır.
İzotretinoin (retinoik asit), 33-55. haftalar arasında maruz kalındığında 'Retinoik Asit Embriyopatisi'ne neden olur. Bu durumun temel mekanizması, nöral krest hücrelerinin göçünün ve homeobox (HOXHOX) genlerinin düzenlenmesinin bozulmasıdır. Nöral krest hücreleri kulak yapılarının (mikroti/anotia) ve kalbin çıkış yolunun (konotrunkal bölge - trunkus arteriyozus, Fallot tetralojisi) gelişiminde kritik rol oynadığı için doğru cevap bu bulguları içeren seçenektir.

Step-by-Step Solution

1
Teratojenik ajanı ve etki süresini belirle
İzotretinoin (A vitamini türevi), 33-55. post-konsepsiyonel haftalar.
Bu dönem organogenezin en hassas olduğu ve nöral krest hücrelerinin aktif olarak göç ettiği evredir.
2
Ajanın spesifik patogenetik mekanizmasını hatırla
Kraniyal nöral krest hücrelerinin HOXHOX gen ekspresyonunun bozulması ve göçünün inhibisyonu.
Retinoik asit embriyopatisi, nöral krest türevli yapıların (faringeal arkus türevleri ve konotrunkal bölge) gelişimini aksatır.
3
Mekanizma ile uyumlu klinik tabloyu eşleştir
Mikroti (küçük kulak), anotia, yarık damak, timus hipoplazisi ve trunkus arteriyozus/Fallot tetralojisi gibi defektler.
Bu yapılar kraniyal nöral krest hücrelerinin doğrudan katkısıyla gelişir.

Key Concept

Retinoik asit embriyopatisi ve nöral krest hücre göçü

Practice More

Nöral krest hücrelerinin göç ettiği diğer bölgeleri (örneğin adrenal medulla, melanositler) ve buralarda oluşabilecek diğer anomalileri inceleyiniz.
Estimated Time:1m 50s
Rate this question