Examkin

Question

Difficulty: Very hardİndirekt Etkili Kolinerjik Agonistler (Antikolinesterazlar)

Myastenia Gravis tanısıyla 60 mg60\text{ mg} piridostigmin (4×14 \times 1) kullanan 6262 yaşında erkek hasta; son bir haftadır görme azlığı nedeniyle başvurduğu oftalmolog tarafından reçete edilen, ekotiofat içeren göz damlasını kullanmaya başladıktan sonra yaygın kas güçsüzlüğü, aşırı sekresyon artışı, abdominal kramplar ve dilde fasikülasyonlar şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenede miyozis ve bradikardi saptanıyor. Hastaya ayırıcı tanı amacıyla uygulanan 2 mg2\text{ mg} edrofonyum sonrası solunum yetmezliği tablosunun derinleştiği ve kas gücünün daha da azaldığı gözleniyor.

Buna göre, bu klinik tablo ve gelişen ilaç etkileşimi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Hastanın mevcut tablosu 'Miyastenik Kriz' olup, tedaviye ivedilikle yüksek doz intravenöz neostigmin eklenmelidir.
  2. B
    Göz damlası olarak kullanılan ilaç, enzimin sadece anyonik bölgesine hidrojen bağlarıyla bağlanarak kısa süreli blokaj yapan fizostigmindir.
  3. Edrofonyum sonrası klinik kötüleşme, sinaptik aralıkta biriken asetilkolinin nikotinik reseptörlerde 'depolarizasyon bloğu' oluşturduğunu kanıtlar.Answer
  4. D
    Karbamat yapılı piridostigmin, kuaterner amin yapısı sayesinde kan-beyin bariyerini kolayca geçerek hastadaki merkezi sinir sistemi bulgularından primer sorumludur.
  5. E
    Bu tabloda görülen nikotinik bulguları (fasikülasyon ve kas güçsüzlüğü) geri döndürmek için ilk tercih edilmesi gereken antidot atropindir.

Answer

Edrofonyum uygulaması sonrası kas gücündeki azalma, sinaptik aralıkta aşırı miktarda bulunan asetilkolinin nikotinik reseptörler üzerinde depolarizasyon bloğu oluşturduğunu gösterir.
Doğru seçenek, kolinerjik krizdeki kas güçsüzlüğünün temel mekanizmasını açıklamaktadır. Sinaptik aralıkta aşırı asetilkolin (ACh) birikimi, nikotinik reseptörlerin (NmN_m) sürekli uyarılmasına neden olur. Bu durum, post-sinaptik membranın repolarize olmasını engelleyerek voltaj bağımlı sodyum kanallarının inaktif konfomasyonda kalmasına (depolarizasyon bloğu) yol açar. Edrofonyum gibi bir antikolinesterazın bu tabloya eklenmesi, zaten çok yüksek olan ACh seviyelerini daha da artırarak bloğu derinleştirir ve klinik tabloyu kötüleştirir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Miyozis, bradikardi, sekresyon artışı (Muskarinik) + Fasikülasyon, güçsüzlük (Nikotinik).
Bu bulgular vücutta yaygın bir kolinerjik aşırılık olduğunu gösterir.
2
İlaç etkileşimini değerlendir.
Piridostigmin (Karbamat) + Ekotiofat (Organofosfat).
Ekotiofat, glokom tedavisinde kullanılan güçlü bir irreversibl kolinesteraz inhibitörüdür. MG hastasında zaten baskılanmış olan AChE aktivitesini tamamen durdurarak krizi tetiklemiştir.
3
Edrofonyum (Tensilon) testini yorumla.
Kas gücünde azalma ve solunumun kötüleşmesi.
Eğer tablo Miyastenik Kriz (yetersiz ACh) olsaydı düzelme görülürdü; kötüleşme Kolinerjik Kriz'i (aşırı ACh) doğrular.
4
Patofizyolojik mekanizmayı belirle.
Nikotinik reseptörlerde depolarizasyon bloğu.
Aşırı ACh, kas son plağındaki sodyum kanallarının 'inaktif' formda takılı kalmasına neden olarak kasın yeni bir uyarana yanıt vermesini engeller.

Key Concept

Kolinerjik kriz patofizyolojisi ve edrofonyum testinin ayırıcı tanıdaki rolü
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

İndirekt Etkili Kolinerjik Agonistler (Antikolinesterazlar)