Mühimmat (TNT) fabrikasında çalışan 52 yaşındaki erkek hasta, hafta sonu tatili sonrası Pa… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Mühimmat ( $TNT$ ) fabrikasında çalışan $52$ yaşındaki erkek hasta, hafta sonu tatili sonrası Pazartesi günleri zonklayıcı baş ağrısı ve yüzde kızarma şikayetleri yaşarken, hafta içi bu şikayetlerinin geçtiğini belirtmektedir. 'Pazartesi hastalığı' ( $Monday$ $disease$ ) olarak adlandırılan bu klinik durumun temelindeki tolerans mekanizması göz önüne alındığında; bu hastada koroner arter hastalığı profilaksisinde kullanılabilecek, sülfhidril ( $-SH$ ) gruplarına veya mitokondriyal aldehit dehidrogenaz ( $ALDH2$ ) enzimine gereksinim duymadan doğrudan nitrik oksit ( $NO$ ) salınımı yapan antianginal ajan aşağıdakilerden hangisidir?

A
İzosorbid dinitrat
B
Nitrogliserin
MolsidominAnswer
D
Nikorandil
E
Pentaeritritol tetranitrat

Answer

Molsidomin, enzim sistemlerine ve sülfhidril gruplarına ihtiyaç duymadan doğrudan nitrik oksit salınımı yaptığı için nitrat toleransını bypass eden seçenektir.

Doğru seçenek olan molsidomin, bir sydnonimin türevidir. Karaciğerde aktif metaboliti olan

SIN-1

'e (

linsidomin

) dönüşür.

SIN-1

, vasküler düz kaslarda herhangi bir enzimatik reaksiyona veya sülfhidril (

-SH

) grubuna ihtiyaç duymadan, kendiliğinden moleküler oksijen ile reaksiyona girerek nitrik oksit (

NO

) salar. Bu özelliği sayesinde, organik nitratların (nitrogliserin gibi) aksine mitokondriyal aldehit dehidrogenaz (

ALDH2

) enzim inhibisyonuna veya oksidatif strese bağlı gelişen 'tolerans' mekanizmalarından etkilenmez.

Step-by-Step Solution

Klinik tablonun tanımlanması

Pazartesi hastalığı (

Monday

disease

), mühimmat fabrikalarında nitratlara maruz kalan işçilerde hafta sonu maruziyet kesilince toleransın kaybolması ve Pazartesi tekrar maruz kalındığında vazodilatör yan etkilerin (baş ağrısı, flushing) görülmesidir.

Tolerans mekanizmasını anlamak için klinik bağlamı kurmak gerekir.

Toleransın biyokimyasal temelinin analizi

Organik nitratlar (nitrogliserin vb.),

ALDH2

enzimi ve

-SH

grupları aracılığıyla

NO

'ya dönüşür. Kronik kullanımda bu enzimlerin inhibisyonu ve serbest radikal oluşumu toleransa neden olur.

Hangi ilacın bu mekanizmayı bypass ettiğini bulmak için gereken teknik bilgidir.

İlaç seçeneklerinin karşılaştırılması

Molsidomin, karaciğerde enzimlere ihtiyaç duymadan kendiliğinden

NO

salan

SIN-1

formuna dönüşür.

Doğru farmakolojik ajanı seçmek için spesifik etki mekanizması eşleştirilir.

Key Concept

Nitrat toleransı (taşifilaksi) ve Molsidomin'in non-enzimatik nitrik oksit salınımı mekanizması.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic