Antianginal İlaçlar

$58$ yaşında kadın hasta, eforla tetiklenen tipik göğüs ağrısı (stabil anjina pektoris) tanısıyla izlenmektedir. Özgeçmişinde hipertansiyon ve tip $2$ diyabet bulunan hastanın mevcut metoprolol ve izosorbid mononitrat tedavisine rağmen semptomları kontrol altına alınamadığı için tedavisine yeni bir antianginal ilaç eklenmiştir. Tedaviye başlandıktan yaklaşık $8$ hafta sonra hastada ağrılı oral aftlar ve dirençli perianal ülserasyonlar gelişmiştir. Yapılan incelemelerde bu lezyonların eklenen ilaca bağlı geliştiği düşünülmüştür. Bu hastanın tedavisine eklenen ve belirtilen yan etkilere yol açan ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik stabil anjina tanısı olan ve halihazırda maksimum tolere edilebilir dozda beta-blokör tedavisi alan $68$ yaşındaki bir hastada, egzersizle tetiklenen anjinal semptomlar devam etmektedir. Hastanın istirahat kalp hızı $58$ atım/dakika ve kan basıncı $105/65$ mmHg olarak saptanmıştır. Tedavi rejimine miyokard hücrelerinde geç sodyum akımını ($I_{Na}$) selektif olarak inhibe eden bir ilaç eklenmesine karar verilir. Bu ilacın, verapamil veya diltiazem gibi ilaçlara kıyasla bu hasta için tercih edilmesindeki temel fizyolojik avantaj aşağıdakilerden hangisidir?

$65$ yaşında erkek hasta, kronik stabil anjina pektoris tedavisi için günde $3$ kez $20$ $mg$ dozunda isosorbid dinitrat kullanmaktadır. Özgeçmişinde erektil disfonksiyon nedeniyle sildenafil kullanımı da olan hasta; nitrat tedavisinin ilk haftasında efor kapasitesinin belirgin arttığını, ancak ikinci haftadan itibaren göğüs ağrılarının tekrar eski sıklığına döndüğünü ifade etmektedir. Bu hastada gelişen tolerans (taşifilaksi) fenomeninin hücresel mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Kronik stabil anjina pektoris tanısıyla takip edilen $52$ yaşındaki erkek hastanın özgeçmişinde ağır bronşiyal astım öyküsü mevcuttur.

Hastanın fizik muayene bulguları şu şekildedir:

Egzersizle tetiklenen göğüs ağrısı şikayeti olan bu hastada, miyokardın oksijen tüketimini kalp hızını azaltarak düşürmek amacıyla kullanılması en uygun olan antianginal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Stabil anjina pektoris tanısı alan $58$ yaşındaki bir erkek hastaya, egzersiz sırasında gelişen akut göğüs ağrısını dindirmek amacıyla dil altı nitrogliserin kullanması önerilmiştir. Bu ilacın anjinal ağrıyı dindirmedeki temel hemodinamik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında, kronik stabil anjina pektoris ve eşlik eden bronşiyal astım tanısı olan bir erkek hasta kontrol muayenesine geliyor. Hastanın anjinal ataklarının sıklığını azaltmak ve egzersiz toleransını artırmak amacıyla tedavi planlanırken; bronşiyal düz kaslarda daralmaya yol açarak astım atağını tetikleyebileceği için özellikle kaçınılması gereken ilaç grubu aşağıdakilerden hangisidir?

$58$ yaşında erkek hasta, eforla tetiklenen göğüs ağrısı şikayetiyle kardiyoloji polikliniğine başvuruyor. Yapılan tetkikler sonucunda hastaya kronik stabil anjina pektoris tanısı konuluyor. Özgeçmişinde $8$ yıldır Tip $2$ diyabet ve hipertansiyon öyküsü bulunan hastanın fizik muayenesinde kalp hızı $62$ vuru/dakika, kan basıncı $130/80$ mmHg olarak ölçülüyor. Hastaya, kan basıncı ve kalp hızı üzerine belirgin bir etkisi olmayan, ancak antianginal etkisinin yanı sıra diyabetik hastalarda glisemik kontrole ($HbA1c$ düzeyinde azalma) yardımcı olabileceği bilinen bir ilaç başlanması planlanıyor. Bu hastada tercih edilen ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Mühimmat ($TNT$) fabrikasında çalışan $52$ yaşındaki erkek hasta, hafta sonu tatili sonrası Pazartesi günleri zonklayıcı baş ağrısı ve yüzde kızarma şikayetleri yaşarken, hafta içi bu şikayetlerinin geçtiğini belirtmektedir. 'Pazartesi hastalığı' ($Monday$ $disease$) olarak adlandırılan bu klinik durumun temelindeki tolerans mekanizması göz önüne alındığında; bu hastada koroner arter hastalığı profilaksisinde kullanılabilecek, sülfhidril ($-SH$) gruplarına veya mitokondriyal aldehit dehidrogenaz ($ALDH2$) enzimine gereksinim duymadan doğrudan nitrik oksit ($NO$) salınımı yapan antianginal ajan aşağıdakilerden hangisidir?

$42$ yaşında kadın hasta, genellikle istirahat sırasında ve sabaha karşı ortaya çıkan, yaklaşık $10-15$ dakika süren şiddetli göğüs ağrısı şikayetiyle acil servise başvuruyor. EKG incelemesinde ağrı sırasında geçici $ST$ segment yükselmesi izleniyor. Yapılan koroner anjiyografisinde koroner arterlerin normal olduğu saptanıyor. Varyant (Prinzmetal) anjina tanısı konulan bu hastada, koroner vazospazmı tetikleyebileceği için kullanımı kontrendike olan ilaç hangisidir?

$62$ yaşında erkek hasta, kronik stabil anjina pektoris ve düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği ($EF: \%30$) tanılarıyla takip edilmektedir. Karvedilol ve ramipril tedavisi altında olan hastanın istirahat nabzı $82$/dakika (sinüs ritmi) ve kan basıncı $110/70$ mmHg'dir. Mevcut tedavisine eklenen yeni bir antianginal ilaç sonrası hastada, özellikle parlak ışığa maruz kaldığında ortaya çıkan fosfenler (ışıklı halkalar görme) ve görme alanında ani parlama şikayetleri başlamıştır. Bu hastada görülen yan etkilerden sorumlu olan ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik stabil anjina pektoris tanısı olan $65$ yaşında bir erkek hastada, tekli ilaç tedavisine rağmen anjinal atakların devam etmesi üzerine tedaviye nitrat ve beta-blokör kombinasyonu eklenmesi planlanmaktadır. Bu kombinasyonun temel amacı, her iki ilaç grubunun da miyokardın oksijen gereksinimini farklı mekanizmalarla azaltması ve birbirlerinin istenmeyen hemodinamik etkilerini kompanse etmeleridir.

Buna göre, bu kombinasyonda beta-blokörlerin nitratlara bağlı gelişen (I) etkisini; nitratların ise beta-blokörlere bağlı gelişen (II) etkisini önlemesi/dengelemesi beklenir.

Yukarıdaki cümlede boş bırakılan yerlere (I ve II) sırasıyla aşağıdakilerden hangisi getirilmelidir?

$65$ yaşında erkek hasta, kronik stabil anjina pektoris tanısıyla isosorbid mononitrat $20\text{ mg}$ $2\times 1$ tedavisi almaktadır. Hastanın son bir aydır eklenen erektil disfonksiyon şikayeti üzerine sildenafil kullanmaya başlamasından kısa süre sonra şiddetli hipotansiyon ve senkop ile acil servise başvurduğu öğreniliyor. Bu iki ilaç arasındaki etkileşimin temelinde yatan mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında erkek hasta, son $3$ aydır merdiven çıkarken veya hızlı yürürken ortaya çıkan, dinlenmekle $5$ dakika içinde gerileyen baskı tarzında göğüs ağrısı şikayetiyle başvuruyor. Hastaya yapılan değerlendirmeler sonucunda "stabil anjina pektoris" tanısı konuluyor. Hastanın tıbbi özgeçmişinde ağır seyirli bronşiyal astım ve periferik arter hastalığı (claudicatio intermittens) öyküsü mevcuttur. Bu hastada kalp hızını ve miyokard kontraktilitesini azaltarak miyokardın oksijen tüketimini düşürmek amacıyla kullanılması en uygun olan antianginal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$54$ yaşında erkek hasta, son aylarda eforla artan göğüs ağrısı ve çabuk yorulma şikayetleriyle kardiyoloji polikliniğine başvuruyor. Yapılan fizik muayenede, mezokardiyak odakta duyulan ve hastanın çömelmesiyle ($squatting$) azalan, Valsalva manevrasıyla ise şiddeti artan $3/6$ şiddetinde kaba bir sistolik ejeksiyon üfürümü saptanıyor. Ekokardiyografide asimetrik septal hipertrofi ve sistolik anterior hareket ($SAM$) izleniyor. Bu hastada anjina semptomlarını hafifletmek amacıyla kullanılacak aşağıdaki ilaçlardan hangisi, preloadu (ön yükü) azaltarak ventrikül içi obstrüksiyonu artırabilir ve klinik durumun kötüleşmesine neden olabilir?

$70$ yaşında erkek hasta, $2$ yıl önce geçirilmiş miyokard enfarktüsü ve kronik stabil anjina pektoris tanılarıyla takip edilmektedir. Hastanın özgeçmişinde ayrıca $4$ yıldır devam eden ve levodopa/karbidopa tedavisiyle kontrol altında olan Parkinson hastalığı mevcuttur. Halen asetilsalisilik asit, atorvastatin ve metoprolol kullanan hastanın, son haftalarda eforla tetiklenen göğüs ağrısı ataklarının sıklaşması nedeniyle tedaviye yeni bir antianginal ilaç eklenmesi planlanmaktadır. Bu hastada mevcut nörolojik tablonun kötüleşmesine (tremor ve rijiditede artış) neden olabileceği için kullanımı önerilmeyen antianginal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik stabil angina pektoris tanısıyla takip edilen ve semptomatik kontrol amacıyla transdermal nitrogliserin flasteri (10 mg/24 saat) reçete edilen 65 yaşındaki erkek hasta, poliklinik kontrolünde ilacı kullanmaya başladığı ilk haftalarda çok rahatladığını ancak son zamanlarda ilacı (flasteri) hiç çıkarmadan 24 saat boyunca düzenli uygulamasına rağmen göğüs ağrılarının tekrar eski sıklığına döndüğünü ifade etmektedir. Bu hastada antianginal tedaviye karşı gelişen toleransı (taşifilaksi) önlemek ve ilacın terapötik etkinliğini sürdürmek için yapılması gereken en uygun uygulama aşağıdakilerden hangisidir?

$60$ yaşında erkek hasta, $5$ yıldır kronik stabil anjina pektoris ve $10$ yıldır Tip $2$ Diabetes Mellitus tanılarıyla takip edilmektedir. Hasta, göğüs ağrısını önlemek amacıyla uzun etkili bir nitrat preparatı kullanmaktadır. Ancak son zamanlarda ilacın etkisinin azaldığını ifade etmektedir. Fizik muayenesinde kan basıncı $140/85$ $mmHg$, nabız $78/dakika$ ve $HbA1c$ düzeyi $\%7.8$ olarak saptanmıştır. Hastanın tedavisine, hemodinamik parametreleri (kalp hızı ve kan basıncı) değiştirmeden semptom kontrolü sağlayabilecek ve metabolik profiline olumlu katkı sunabilecek bir ajan eklenmesi planlanmaktadır.

Bu vaka ve antianginal ilaçların özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

62 yaşında erkek hasta, hem stabil anjina pektoris hem de Tip 2 diyabet tanısıyla izlenmektedir. Hastanın egzersiz kapasitesini artırmak ve anjinal ataklarını önlemek amacıyla tedaviye yeni bir ajan ekleniyor. Bu ilacın, miyokardiyal oksijen tüketimini; kalp hızı ve sistemik kan basıncı üzerinde belirgin bir değişiklik yapmadan, 'geç sodyum akımını' ($I_{Na}$) inhibe ederek azalttığı bilinmektedir. Bu hastada kullanılan antianjinal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$54$ yaşında kronik stabil anjina tanısı olan bir hastanın tedavisine yeni bir antianginal ajan eklenmiştir. Bu ajanın, damar düz kas hücrelerinde $ATP$ duyarlı potasyum ($K_{ATP}$) kanallarını aktive ederek hiperpolarizasyon yaptığı ve eş zamanlı olarak nitrat benzeri bir mekanizmayla venodilatasyon sağladığı bilinmektedir. Tedavinin ikinci ayında hastada gelişen ve standart tedavilere dirençli olan ağrılı ağız ülserleri nedeniyle ilaç kesilmek zorunda kalınmıştır. Bu hastada kullanılan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik stabil anjina pektoris tedavisi gören bir hastada, miyokardın oksijen talebini (MVO2) azaltmaya yönelik bir kombinasyon tedavisi uygulanmaktadır. Bu amaçla kullanılan ilaçlardan biri (İlaç X) venöz düz kasları gevşeterek sol ventrikül duvar gerilimini ve ön yükü (preload) belirgin şekilde azaltırken; diğeri (İlaç Y) sempatik aktiviteyi baskılayarak kalp hızını ve kontraktiliteyi düşürmektedir. İlaç Y, tek başına kullanıldığında diyastol süresini uzatarak ventriküler doluşu ve dolayısıyla duvar gerilimini artırma (LVEDV artışı) eğilimindeyken; İlaç X ile kombinasyonu bu olumsuz hemodinamik etkiyi ortadan kaldırmaktadır. Tanımlanan etki mekanizmaları ve hemodinamik etkileşim dikkate alındığında, bu ilaç çifti (X – Y) aşağıdakilerden hangisidir?