Examkin

Question

Difficulty: Very hardİndirekt Etkili Kolinerjik Agonistler (Antikolinesterazlar)

4040 yaşında Myastenia Gravis tanılı bir hasta, günde 66 kez 60 mg60\text{ mg} piridostigmin (360 mg/gu¨n360\text{ mg/gün}) kullanmaktadır. Son günlerde giderek artan kas güçsüzlüğü, solunum güçlüğü, aşırı tükürük salgısı, terleme ve şiddetli karın krampları nedeniyle acil servise başvurur. Fizik muayenede her iki gözde miosis, bradikardi ve ekstremitelerde yaygın kas fasikülasyonları izlenir. Ayırıcı tanı amacıyla hastaya 2 mg2\text{ mg} intravenöz "edrophonium" (Tensilon testi) uygulanır ve uygulama sonrasında hastanın kas güçsüzlüğünün daha da derinleştiği, solunum sıkıntısının arttığı gözlenir.

Bu klinik tablo ve altında yatan farmakolojik mekanizma ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Tablo bir kolinerjik krizdir; iskelet kaslarındaki güçsüzlüğün temel nedeni, nöromusküler kavşakta biriken aşırı asetilkolinin post-sinaptik nikotinik reseptörlerde neden olduğu kalıcı depolarizasyon bloğudur.Answer
  2. B
    Mevcut tablo bir miyastenik krizdir; iskelet kaslarındaki güçsüzlük nöromusküler kavşakta asetilkolin miktarının kritik düzeyin altına düşmesinden kaynaklanır.
  3. C
    Hastada saptanan yaygın kas fasikülasyonları muskarinik reseptörlerin aşırı uyarımıyla ilişkilidir ve tedaviye eklenen yüksek doz atropin ile bu bulguların düzelmesi beklenir.
  4. D
    Piridostigmin-enzim kompleksi "aging" (yaşlanma) sürecine girdiği için hastada gelişen bu durum ancak pralidoksim gibi bir kolinesteraz reaktivatörü ile geri döndürülebilir.
  5. E
    Edrophonium testi sonrası semptomların kötüleşmesi, bu ilacın piridostigminin plazma proteinlerine bağlanmasını engelleyerek serbest ilaç konsantrasyonunu toksik düzeye çıkarmasından kaynaklanır.

Answer

Tablo bir kolinerjik krizdir ve iskelet kaslarındaki güçsüzlük, post-sinaptik membrandaki nikotinik reseptörlerin aşırı asetilkolin nedeniyle sürekli depolarize durumda kalarak sodyum kanallarının inaktive olması (depolarizasyon bloğu) sonucu gelişir.
Doğru seçenek, tablonun bir kolinerjik kriz olduğunu ve kas güçsüzlüğünün nöromusküler kavşaktaki nikotinik reseptörlerin aşırı uyarılması sonucu oluşan depolarizasyon bloğundan kaynaklandığını ifade eder. Edrophonium testi, ortamdaki asetilkolini daha da artırarak bu bloğu derinleştirir ve tanıyı kesinleştirir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları (miosis, bradikardi, terleme, kramplar) analiz et.
Hastada yaygın bir parasempatomimetik (muskarinik) fırtına mevcuttur.
Antikolinesterazların aşırı dozda kullanılması asetilkolin birikimine yol açar.
2
Kas fasikülasyonlarını ve güçsüzlüğü değerlendir.
Bulgular nikotinik reseptörlerin de (NmN_m) aşırı uyarıldığını gösterir.
Asetilkolin hem muskarinik hem nikotinik reseptörleri etkiler.
3
Edrophonium (Tensilon) testi sonucunu yorumla.
Güçsüzlüğün artması, ortamda zaten aşırı asetilkolin olduğunu (Kolinerjik Kriz) kesinleştirir.
Eğer miyastenik kriz olsaydı, kısa etkili bir antikolinesteraz olan edrophonium semptomları geçici olarak düzeltirdi.
4
Moleküler mekanizmayı belirle.
Sürekli uyarılan nikotinik reseptörler membran potansiyelini depolarize durumda tutar, bu da sodyum kanallarını inaktive ederek yeni iletimi durdurur.
Bu durum farmakolojide 'depolarizasyon bloğu' olarak tanımlanır ve süksinilkolin gibi ajanların etkisine benzer.

Key Concept

Kolinerjik Kriz vs Miyastenik Kriz Ayırıcı Tanısı ve Depolarizasyon Bloğu Mekanizması
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

İndirekt Etkili Kolinerjik Agonistler (Antikolinesterazlar)

More questions from this topic