Question

Difficulty: MediumAilevi Akdeniz Ateşi (FMF) ve Otoinflamatuar Hastalıklar

1414 yaşında erkek çocuk, çocukluk yıllarından itibaren yaklaşık 232-3 ayda bir tekrarlayan, 22 gün süren ateş ve şiddetli karın ağrısı atakları tarifliyor. Bu atakların kendiliğinden düzelmesi nedeniyle daha önce bir sağlık kuruluşuna başvurmayan hastanın, son 66 aydır bacaklarında şişlik ve idrarda köpürme şikayeti başlıyor. Yapılan fizik muayenesinde her iki alt ekstremitede +2+2 gode bırakan ödem saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde serum albümin düzeyi 2.4 g/dL2.4\text{ g/dL} ve 2424 saatlik idrarda protein 6 g6\text{ g} bulunuyor. Yapılan böbrek biyopsisinde kongo kırmızısı ile boyanma ve polarize ışıkta elma yeşili refle veren madde birikimi izleniyor.

Bu hastada gelişen klinik tablo ve saptanması en muhtemel genetik mutasyon aşağıdakilerden hangisinde doğru verilmiştir?

  1. Ailevi Akdeniz Ateşi - M694VM694V homozigot mutasyonuAnswer
  2. B
    TRAPS (TNF reseptör ilişkili periyodik sendrom) - TNFRSF1ATNFRSF1A mutasyonu
  3. C
    Hiper-IgD Sendromu - Mevalonat kinaz (MVKMVK) mutasyonu
  4. D
    Muckle-Wells Sendromu - NLRP3NLRP3 mutasyonu
  5. E
    Sistemik Juvenil İdiyopatik Artrit - HLAB27HLA-B27 pozitifliği

Answer

Hastanın klinik tablosu Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) zemininde gelişmiş sekonder (AA) amiloidozdur ve bu durum sıklıkla M694VM694V homozigot mutasyonu ile ilişkilidir.
Hastanın çocukluktan itibaren süregelen periyodik ateş ve karın ağrısı (peritonit) öyküsü Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) ile tam uyumludur. Atakların tedavi edilmemesi sonucu gelişen masif proteinüri ve böbrek biyopsisindeki amiloid birikimi bulguları sekonder AA amiloidozunu doğrular. MEFV genindeki M694VM694V mutasyonu, özellikle homozigot formda, erken başlangıçlı hastalık ve yüksek amiloidoz riski ile en güçlü ilişkisi olan mutasyondur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik öyküdeki tekrarlayan ateş ve karın ağrısı (serozit) ataklarını analiz et.
Kısa süreli (131-3 gün) ve kendiliğinden düzelen bu ataklar tipik olarak FMF (Ailevi Akdeniz Ateşi) düşündürür.
FMF, çocukluk çağının en sık görülen periyodik ateş sendromudur.
2
Böbrek bulgularını ve biyopsi sonucunu değerlendir.
Nefrotik düzeyde proteinüri ve kongo kırmızısı ile elma yeşili refle veren madde birikimi AA amiloidozunu kanıtlar.
Tedavi edilmeyen veya kronik inflamasyonun devam ettiği FMF hastalarında en ciddi komplikasyon amiloid birikimidir.
3
Amiloidoz riski ile genetik mutasyon arasındaki ilişkiyi kur.
Özellikle Türkiye ve çevresindeki popülasyonlarda M694VM694V mutasyonu, en ağır klinik seyir ve en yüksek amiloidoz riski ile ilişkilidir.
Genotip-fenotip ilişkisi, FMF hastalarının yönetiminde prognostik öneme sahiptir.

Key Concept

FMF hastalarında tedavi edilmeyen tekrarlayan ataklar, serum amiloid A (SAA) artışına ve sonuçta böbrek yetmezliğine yol açabilen sekonder (AA) amiloidoza neden olur; M694VM694V mutasyonu bu süreçteki en önemli risk faktörüdür.

Practice More

FMF hastalarında kolşisin direnci tanımı ve IL-1 inhibitörlerinin (Anakinra, Kanakinumab) kullanım endikasyonlarını gözden geçirin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question