Question

Difficulty: Very hardTiroid ve Antitiroid İlaçlar

2626 yaşında, gebeliğinin 9.9. haftasında olan bir kadın hastada Graves hastalığına bağlı hipertiroidi tanısı konularak antitiroid tedavi başlanıyor. Tedavinin ilerleyen haftalarında hastada ateş, eklem ağrısı ve bacaklarda purpurik döküntüler gelişiyor. Laboratuvar tetkiklerinde proteinüri ve pANCAp-ANCA (anti-miyeloperoksidaz) pozitifliği saptanıyor. Bu hastada gelişen yan etkiden sorumlu olan ilacın etki mekanizması ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Tiroid folikül lümenindeki tiroglobulinden tiroid hormonlarının salınımını (proteolizi) inhibe eder.
  2. B
    Na+/INa^+/I^- semporterini (NIS) kompetitif olarak inhibe ederek iyot tutulumunu engeller.
  3. İyodürün iyoda oksidasyonunu ve periferde T4T_4'ün T3T_3'e dönüşümünü inhibe eder.Answer
  4. D
    Tiroid peroksidaz enzimini metimazole göre çok daha güçlü şekilde inhibe eder.
  5. E
    Sadece folikül içindeki iyot organifikasyonunu ve eşleşme reaksiyonlarını engeller.

Answer

Doğru cevap, ilacın hem tiroid içinde iyodürün oksidasyonunu inhibe ederek sentezi durdurduğunu hem de periferik dokularda T4T_4'ün T3T_3'e dönüşümünü engellediğini belirten seçenektir.
Hastada gelişen pANCAp-ANCA pozitif vaskülit tablosu, antitiroid ilaçlardan özellikle propiltiourasil (PTUPTU) kullanımı ile ilişkilidir. PTUPTU, hem tiroid peroksidaz enzimini inhibe ederek hormon sentezini engeller hem de periferik dokularda tip 11 deiyodinaz enzimini inhibe ederek T4T_4'ün biyolojik olarak daha aktif olan T3T_3'e dönüşümünü azaltır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablo ve gebelik durumuna göre kullanılan ilacın belirlenmesi.
İlaç Propiltiourasil'dir (PTUPTU).
Gebeliğin ilk trimestrinde (9.9. hafta) teratojenite riskinin metimazole göre daha düşük olması nedeniyle PTUPTU tercih edilir. Ayrıca pANCAp-ANCA pozitif vaskülit PTUPTU kullanımının nadir fakat karakteristik bir yan etkisidir.
2
Propiltiourasil'in moleküler etki mekanizmalarının analiz edilmesi.
PTUPTU, dual etki mekanizmasına sahiptir.
PTUPTU, tiroid içinde tiroid peroksidaz (TPOTPO) enzimini inhibe ederek oksidasyon, organifikasyon ve eşleşme basamaklarını engeller. Ek olarak periferik dokularda tip 11 55'-deiyodinaz enzimini inhibe ederek T4T3T_4 \rightarrow T_3 dönüşümünü azaltır.

Key Concept

Propiltiourasil'in (PTU) gebelikteki yeri, nadir yan etkileri (p-ANCA vasküliti) ve periferik deiyodinasyon inhibisyonu özelliği.

Practice More

Antitiroid ilaçların nadir görülen diğer sistemik yan etkilerini (Metimazol için kolestatik sarılık, PTU için hepatosellüler nekroz ve agranülositoz) karşılaştırın.

Alternative Method

Vaskülit ve gebelik ilk trimestri bilgisinden yola çıkarak ilacın Propiltiourasil olduğu netleşir. Seçenekler arasında periferik deiyodinasyon inhibisyonu bilgisini içeren tek şık doğrudan işaretlenebilir.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question