Question

Difficulty: MediumKemoterapi İlaçları ve Toksisiteleri

45 yaşında meme kanseri tanısıyla adriamisin ve siklofosfamid (AC) kemoterapi protokolü uygulanan hastada, tedavinin 2.2. gününde ani başlayan dizüri ve makroskobik hematüri gelişmiştir. Yapılan değerlendirmede hastada siklofosfamid kullanımına bağlı hemorajik sistit geliştiği saptanmıştır.

Bu klinik tablonun ortaya çıkmasına neden olan siklofosfamid metaboliti aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Fosforamid mustard
  2. AkroleinAnswer
  3. C
    Kloroasetaldehit
  4. D
    Mesna
  5. E
    Ürik asit

Answer

Siklofosfamid kullanımına bağlı gelişen hemorajik sistitten sorumlu olan metabolit akroleindir.
Siklofosfamid ve ifosfamid karaciğerde metabolize edildiklerinde aktif antineoplastik form olan fosforamid mustardın yanı sıra, ürotoksik bir yan ürün olan akrolein açığa çıkar. Akrolein idrarla atılırken mesane mukozasına direkt temas ederek kimyasal sistite ve kanamaya yol açar. Bu tabloyu önlemek için kullanılan Mesna, mesanede akrolein ile birleşerek onu toksik olmayan bir forma dönüştürür.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun tanımlanması
Hastada siklofosfamid tedavisi sonrası gelişen makroskobik hematüri ve dizüri tablosunun hemorajik sistit olarak tanımlanması.
Siklofosfamid ve ifosfamid gibi alkilleyici ajanların en karakteristik ve doz kısıtlayıcı yan etkilerinden biri mesane toksisitesidir.
2
Metabolizma sürecinin analiz edilmesi
Siklofosfamidin karaciğerde metabolize edilerek fosforamid mustard (aktif form) ve akrolein (toksik form) bileşiklerine ayrıştığının belirlenmesi.
Toxicity, ilacın kendisinden değil, idrarla atılan spesifik bir metabolitinden kaynaklanır.
3
Sorumlu metabolitin seçilmesi
Akroleinin mesane epiteli üzerindeki direkt irritan etkisinin hemorajik sistite yol açtığının teyit edilmesi.
Akrolein, ürotelyuma bağlanarak doku hasarına ve kanamaya neden olan temel moleküldür.

Key Concept

Siklofosfamid ve ifosfamid toksisitesinde akrolein birikimi hemorajik sistite neden olur; bu durumun önlenmesinde Mesna ve bol hidrasyon kullanılır.
Estimated Time:45s
Rate this question