67 yaşında kadın hasta, son 3 aydır giderek artan halsizlik, eforla gelen nefes darlığı ve… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

67 yaşında kadın hasta, son 3 aydır giderek artan halsizlik, eforla gelen nefes darlığı ve diş eti kanamaları şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde şu bulgular saptanıyor:

Parametre	Değer
Hemoglobin	$8.1 \, g/dL$
MCV	$105 \, fL$
Lökosit	$1.900 / \mu L$
Mutlak Nötrofil Sayısı	$550 / \mu L$
Trombosit	$18.000 / \mu L$

Kemik iliği aspirasyonunda %12 oranında blast ve her üç seride belirgin displazi izleniyor. Sitogenetik analizde $-5$ , $-7$ ve $+8$ anomalilerinden oluşan kompleks karyotip; moleküler analizde ise $TP53$ geninde iki farklı mutasyon (multi-hit) tespit ediliyor.

Bu hasta için Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ/WHO) 2022 sınıflaması ve prognostik özellikler göz önüne alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

A
Blast oranı %20'nin altında olduğu için hastanın prognozu sadece IPSS-R skoruna göre belirlenir ve sitogenetik bulgular bu skoru etkilemez.
DSÖ 2022 sınıflamasına göre "Çoklu isabetli (multi-hit) TP53 mutasyonlu MDS" tanısı alır ve blast oranından bağımsız olarak en kötü prognoza sahip gruptadır.Answer
C
Hastada izole del(5q) saptanmadığı için Lenalidomid tedavisi her koşulda kontrendikedir.
D
Blastlarda Auer cisimciği saptanması durumunda, blast oranı %20'nin altında olsa bile tanı doğrudan Akut Miyeloid Lösemi (AML) olarak değişir.
E
Kompleks karyotip varlığı hastayı IPSS-R'ye göre "İyi" risk grubuna sokar ve agresif tedaviden kaçınılmalıdır.

Answer

Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 2022 sınıflamasına göre, hastada saptanan çoklu isabetli (multi-hit) TP53 mutasyonu tanıyı belirleyen temel özelliktir ve bu durum blast oranından bağımsız olarak en kötü prognozu işaret eder.

Dünya Sağlık Örgütü'nün 2022 yılındaki güncel sınıflamasında, TP53 mutasyonları 'multi-hit' (çoklu isabetli) formda olduğunda bu durum blast sayısından bağımsız olarak çok agresif bir klinik seyir ve tedavi direnci ile karakterize olan ayrı bir hastalık alt tipi olarak kabul edilir. Bu hastalar IPSS-R skorundan bağımsız olarak en kötü sağkalım verilerine sahiptir.

Step-by-Step Solution

Hemogram ve kemik iliği bulgularının değerlendirilmesi

Pansitopeni, makrositoz ve %12 blast oranı ile MDS tablosu (eski adıyla MDS-EB2, yeni adıyla MDS-IB2) ön plandadır.

Hastanın klinik ve laboratuvar bulguları miyelodisplazi ile uyumludur.

Sitogenetik ve moleküler bulguların entegrasyonu

Kompleks karyotip (

-5, -7, +8

) ve

TP53

multi-hit mutasyonu saptanmıştır.

Modern MDS tanısında genetik ve moleküler veriler sınıflamayı ve prognozu belirler.

DSÖ 2022 sınıflama kriterlerinin uygulanması

Hastanın tanısı "MDS with multi-hit TP53" (Çoklu isabetli TP53 mutasyonlu MDS) olarak kesinleşir.

DSÖ 2022 sınıflamasında multi-hit TP53 mutasyonu (iki farklı mutasyon veya bir mutasyon + 17p delesyonu/kaybı) spesifik bir antite olarak tanımlanmıştır.

Key Concept

DSÖ 2022 MDS Sınıflaması ve TP53 Mutasyonunun Prognostik Önemi

Practice More

IPSS-R skorlama sistemindeki sitogenetik risk gruplarını (Very Good, Good, Intermediate, Poor, Very Poor) tekrar gözden geçirin.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic