Question

Difficulty: MediumAntimikobakteriyel İlaçlar

5252 yaşında, kronik atriyal fibrilasyon nedeniyle 55 mg/gu¨nmg/gün varfarin kullanan ve INRINR değeri 2,52,5 olan bir hastaya aktif akciğer tüberkülozu tanısı konuluyor. İzoniyazid, rifampin, pirazinamid ve etambutol tedavisi başlandıktan 1010 gün sonra hastanın INRINR değerinin 1,21,2’ye düştüğü saptanıyor. Bu klinik tablodan sorumlu olan ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. DNA'ya bağımlı RNA polimeraz inhibisyonuAnswer
  2. B
    Mikolik asit sentezinin inhibisyonu
  3. C
    Arabinogalaktan sentezinin inhibisyonu
  4. D
    30S30S ribozomal alt birimine bağlanarak protein sentezinin inhibisyonu
  5. E
    Bakteriyel ATPATP sentaz enziminin inhibisyonu

Answer

DNA'ya bağımlı RNA polimeraz inhibisyonu yapan Rifampin, güçlü bir enzim indükleyici olduğu için varfarin metabolizmasını artırarak INR düşüşüne neden olmuştur.
Vakadaki INRINR düşüşü, varfarinin karaciğerdeki metabolizmasının arttığını gösterir. Tüberküloz tedavisinde kullanılan Rifampin, sitokrom P450P450 enzimlerini (özellikle varfarini metabolize eden CYP2C9CYP2C9 ve CYP3A4CYP3A4) güçlü bir şekilde indükler. Rifampin'in temel etki mekanizması ise bakteriyel DNA'ya bağımlı RNA polimeraz enziminin inhibisyonudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz ederek ilaç etkileşimini tanımlamak.
Varfarin kullanan hastada tüberküloz tedavisi sonrası INRINR düşüşü saptandı.
INRINR değerindeki belirgin düşüş, varfarin metabolizmasının hızlandığını gösterir; bu da tüberküloz rejimindeki güçlü bir enzim indükleyicinin (rifampin) varlığına işaret eder.
2
Sorumlu ilacın etki mekanizmasını belirlemek.
DNA'ya bağımlı RNA polimeraz inhibisyonu.
Rifampin, bakteriyel transkripsiyonu bu enzim üzerinden durdurur ve sitokrom P450P450 enzimlerini (özellikle CYP2C9CYP2C9) indükleyerek diğer ilaçların (varfarin gibi) plazma düzeylerini düşürür.

Key Concept

Rifampin, tüberküloz tedavisinde kullanılan güçlü bir sitokrom P450P450 enzim indükleyicisidir ve varfarin gibi dar terapötik indeksi olan ilaçların etkinliğini azaltabilir.
Rate this question