34 yaşındaki bir kadın hasta, majör depresif bozukluk tanısıyla kullandığı antidepresan ilacın yeterli etkinlik göstermemesi üzerine hekimi tarafından ilaç değişikliğine hazırlanmaktadır. Hekim, mevcut ilacı kestikten 12 gün sonra hastaya bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOİ) olan tranilsipromin reçete eder. Hasta yeni ilacın ilk dozunu aldıktan saatler sonra acil servise ajitasyon, 39.5°C ateş, terleme, hiperrefleksi ve oküler klonus tablolarıyla getiriliyor. Fizik muayenede 'kurşun boru' rijiditesi saptanmıyor.
Bu hastada gelişen tablonun farmakokinetik özellikleri göz önüne alındığında, kesilen ilk ilacın aşağıdakilerden hangisi olması en muhtemeldir?
- ASertralin
- BVenlafaksin
- CParoksetin
- FluoksetinAnswer
- EKlomipramin
Answer
Gelişen tablo Serotonin Sendromudur ve buna neden olan etkileşim, vücuttan atılımı için gereken 5 haftalık sürenin (washout) beklenmediği Fluoksetin kullanımıdır.
Hastadaki tablo, klasik bir Serotonin Sendromudur (hiperrefleksi, klonus, hipertermi). Bu sendrom, SSRI grubu ilaçlardan MAO inhibitörlerine (örneğin Tranilsipromin) geçişte yeterli arınma süresi (washout period) bırakılmadığında ortaya çıkar. Fluoksetin, aktif metaboliti olan norfluoksetin'in çok uzun yarı ömrü (7-15 gün) nedeniyle diğer SSRI'lardan ayrılır. Diğer antidepresanlardan MAOİ'ye geçişte genellikle 2 hafta (5 yarı ömür) yeterli kabul edilirken, Fluoksetin kesildikten sonra MAOİ başlanmadan önce en az 5 hafta beklenmelidir. Olguda sadece 12 gün beklenmiş olması, plazmada hala aktif norfluoksetin bulunduğunu ve MAOİ ile etkileşime girerek serotonin sendromuna yol açtığını gösterir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Fluoksetin'den MAO inhibitörüne geçişte, aktif metabolit Norfluoksetin'in uzun yarı ömrü nedeniyle 5 hafta arınma (washout) süresi gereklidir.