28 yaşında, 10 haftalık gebe olan ve geçmişte Graves hastalığı tedavisi sırasında metimazo… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$28$ yaşında, $10$ haftalık gebe olan ve geçmişte Graves hastalığı tedavisi sırasında metimazol kullanımına bağlı şiddetli kolestatik sarılık ve kaşıntı öyküsü bulunan bir hastada, tirotoksik kriz (tiroid fırtınası) tablosu gelişmiştir. Bu hastanın yönetimi ve kullanılacak ilaçların farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Propiltiourasil ( $PTU$ ), periferik $T_4 \rightarrow T_3$ dönüşümünü inhibe etmesi nedeniyle bu hastada öncelikle tercih edilir; ancak metimazole göre daha yüksek olan hepatosellüler nekroz riski açısından dikkatle izlenmelidir.Answer
B
Hastada sempatik semptomları kontrol altına almak için kullanılacak olan yüksek doz propranolol, aynı zamanda tiroid bezindeki tiroid peroksidaz ( $TPO$ ) enzimini doğrudan inhibe ederek hormon sentezini baskılar.
C
Metimazol, propiltiourasile göre plazma proteinlerine çok daha yüksek oranda bağlandığı için gebeliğin bu evresinde fetal dokulara geçişi daha düşüktür ve teratojenik risk oluşturmaz.
D
Tiroid fırtınasında hormon salınımını en hızlı şekilde durdurmak amacıyla, yüksek doz iyodür (Lugol solüsyonu) tedavisine thioamidlerden önce başlanması hayati önem taşır.
E
Propiltiourasil, periferde $T_4$ deiyodinasyonunu sağlayan tip $2$ deiyodinaz enzimini kompetitif olmayan (non-kompetitif) bir mekanizma ile geri dönüşümsüz olarak inhibe eder.

Answer

Propiltiourasil, hem periferik dönüşümü inhibe etmesi hem de ilk trimesterdeki tercih edilebilirliği nedeniyle uygundur; ancak hepatosellüler nekroz riski metimazole (kolestatik sarılık) göre daha belirgindir.

Propiltiourasil, gebeliğin ilk trimesterinde metimazolün neden olabileceği embriyopatilerden (koanal atrezi, aplasia cutis) kaçınmak için tercih edilen ajandır. Ayrıca tiroid fırtınasında periferal

T_4

'ten

T_3

'e dönüşümü inhibe etme avantajına sahiptir. Ancak, Amerikan İlaç Dairesi (

FDA

) tarafından belirtilen ciddi karaciğer yetmezliği ve hepatosellüler nekroz riski nedeniyle kullanımı sırasında karaciğer fonksiyonları yakından takip edilmelidir.

Step-by-Step Solution

Hastanın klinik durumunu ve gebelik haftasını değerlendirin.

Hasta

10

haftalık (ilk trimester) gebedir ve tiroid fırtınasındadır.

İlk trimesterde metimazolün teratojenik riskinden kaçınmak için propiltiourasil (

PTU

) seçilir.

Metimazol ve

PTU

arasındaki yan etki profilini karşılaştırın.

Metimazol kolestatik sarılık yaparken,

PTU

ciddi hepatosellüler nekroz yapabilir.

Hastanın geçmişinde metimazole bağlı kolestatik sarılık öyküsü olması, alternatif olarak

PTU

kullanımını zorunlu kılar ancak karaciğer riskini artırır.

İlaçların etki mekanizmalarını analiz edin.

PTU

hem sentezi (

TPO

) hem de periferik

T_4 \rightarrow T_3

dönüşümünü (Tip

1

deiyodinaz) inhibe eder.

Tiroid fırtınasında periferik dönüşümü engellemek, aktif hormon düzeyini hızla düşürmek için kritiktir.

Yardımcı tedavilerin (Propranolol, İyodür) rollerini doğrulayın.

Propranolol periferik dönüşümü engeller, iyodür ise salınımı engeller (ancak thioamid sonrası verilmelidir).

Doğru tedavi sıralaması ve mekanizma bilgisi komplikasyonları önlemek için gereklidir.

Key Concept

Tirotoksik krizde ilaç seçimini etkileyen farmakokinetik (protein bağlama, plasental geçiş) ve farmakodinamik (periferik deiyodinasyon, hepatotoksisite türleri) farklar.

Practice More

Thioamidlerin neden olduğu agranülositozun izleminde rutin lökosit sayımının yeri ve hastaya verilmesi gereken uyarıları çalışınız.

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic