Question

Difficulty: MediumAntianginal İlaçlar

6565 yaşında erkek hasta, kronik stabil anjina pektoris tanısıyla isosorbid mononitrat 20 mg20\text{ mg} 2×12\times 1 tedavisi almaktadır. Hastanın son bir aydır eklenen erektil disfonksiyon şikayeti üzerine sildenafil kullanmaya başlamasından kısa süre sonra şiddetli hipotansiyon ve senkop ile acil servise başvurduğu öğreniliyor. Bu iki ilaç arasındaki etkileşimin temelinde yatan mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Sildenafilin nitratların metabolizmasını inhibe ederek plazma düzeyini artırması
  2. Her iki ilacın da hücre içi cGMP düzeyini farklı yollarla artırarak sinerjistik etki yapmasıAnswer
  3. C
    Nitratların sildenafilin renal atılımını azaltarak toksisiteye neden olması
  4. D
    Sildenafilin vasküler düz kaslarda beta-2 reseptörlerini doğrudan aktive etmesi
  5. E
    Nitratlar ile sildenafilin aynı reseptör bölgesine kompetitif olarak bağlanması

Answer

Nitratların cGMP üretimini artırması ile sildenafilin cGMP yıkımını inhibe etmesi sonucu ortaya çıkan sinerjistik vazodilatör etki
Doğru yanıt olan seçenek, nitratların nitrik oksit üzerinden cGMP üretimini tetiklediğini, sildenafilin ise fosfodiesteraz-5 enzimini engelleyerek bu cGMP'nin yıkılmasını durdurduğunu belirtmektedir. Bu iki durum bir araya geldiğinde hücre içi cGMP miktarı aşırı artarak damar düz kaslarında şiddetli gevşemeye ve hayati tehlike yaratan hipotansiyona yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Nitratların etki düzeneğinin belirlenmesi
Nitratlar hücre içinde nitrik oksit (NO) salınımına yol açarak çözünür guanilat siklaz enzimini aktive eder ve GTP'den cGMP üretimini artırır.
Vasküler düz kas gevşemesi için gerekli olan cGMP miktarını artırmak nitratların temel antianginal mekanizmasıdır.
2
Sildenafilin etki düzeneğinin belirlenmesi
Sildenafil, fosfodiesteraz-5 (PDE5) enzimini selektif olarak inhibe ederek cGMP'nin 5'-GMP'ye yıkımını engeller.
cGMP yıkımı azaldığında, molekülün hücre içi konsantrasyonu ve vazodilatör etkisi uzar.
3
İki ilacın birleşik etkisinin analiz edilmesi
Nitratlar üretimi artırırken sildenafil yıkımı durdurduğu için hücre içi cGMP seviyeleri kontrolsüz şekilde yükselir ve şiddetli hipotansiyona neden olan sistemik vazodilatasyon gelişir.
Aynı ikincil haberci (cGMP) üzerinden gerçekleşen bu 'çifte etki' klinik olarak tehlikeli bir ilaç etkileşimidir.

Key Concept

Nitrat-PDE5 inhibitörü etkileşimi sinerjistik cGMP artışına dayanır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question