Examkin

Question

Difficulty: HardLaksatif ve Purgatifler

3838 yaşında kadın hasta, yaklaşık 11 yıldır devam eden karın ağrısı ve şişkinlik ile birlikte haftada en fazla 22 kez sert dışkılama şikayetiyle başvuruyor. İrritabl bağırsak sendromu - konstipasyon baskın tip (İBS-K) tanısı konulan hastada, yaşam tarzı değişikliği ve ozmotik laksatiflere (polietilen glikol gibi) yeterli yanıt alınamaması üzerine tedavisine linaklotid ekleniyor. Bu ilacın bağırsak lümenine sıvı sekresyonunu artırarak etkisini göstermesinde rol oynayan temel hücre içi sinyal yolağı ve aktive ettiği kanal aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Guanilat siklaz-C aktivasyonu sonucu cGMPcGMP artışı ve CFTRCFTR klor kanalı aktivasyonuAnswer
  2. B
    Adenilat siklaz aktivasyonu sonucu cAMPcAMP artışı ve Tip 2 klor kanalı (ClC−2ClC-2) aktivasyonu
  3. C
    5−HT45-HT_4 reseptör agonizması üzerinden submukozal nöronlardan asetilkolin salınımı
  4. D
    Guanilat siklaz-C aktivasyonu sonucu cGMPcGMP artışı ve Tip 2 klor kanalı (ClC−2ClC-2) aktivasyonu
  5. E
    Lümen içinde Na+/K+Na^+/K^+ ATPaz pompasının stimülasyonu ve paraselüler su geçişi

Answer

Linaklotid, guanilat siklaz-C aktivasyonu üzerinden cGMPcGMP artışı sağlayarak CFTRCFTR klor kanallarını aktive eder.
Doğru seçenek linaklotidin etki mekanizmasını tam olarak açıklamaktadır. Linaklotid, bağırsak epitelyumunun lümen tarafındaki guanilat siklaz-C (GC-C) reseptörüne bağlanan bir agonisttir. Bu etkileşim hücre içi cGMPcGMP artışına neden olur. Artan cGMPcGMP, kistik fibrozis transmembran iletkenlik düzenleyicisi (CFTRCFTR) klor kanalını aktive ederek lümene klor ve bikarbonat sekresyonunu tetikler. Oluşan ozmotik gradient suyu lümene çeker, bu da bağırsak geçiş süresini kısaltır.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın kliniğini ve kullanılan ilacı (Linaklotid) tanımla.
Hasta İBS-K tanılıdır ve lümen yüzeyinde etkili bir peptid agonist olan linaklotid kullanmaktadır.
İlacın hedef reseptörünü belirlemek mekanizmayı anlamanın ilk adımıdır.
2
İlacın hücre içi sinyal yolağını saptan.
Linaklotid, lümen yüzeyindeki Guanilat Siklaz-C (GC-C) reseptörüne bağlanarak GTP→cGMPGTP \rightarrow cGMP dönüşümünü artırır.
GC-C reseptörleri intestinal sekresyonun ana düzenleyicilerinden biridir.
3
Artan ikincil habercinin hedef iyon kanalını belirle.
Hücre içinde artan cGMPcGMP, apikal membrandaki Kistik Fibrozis Transmembran İletkenlik Düzenleyicisi (CFTRCFTR) klor kanalını aktive eder.
Klorun lümene çıkışı, beraberinde sodyum ve suyun da lümene geçmesini sağlayarak bağırsak pasajını hızlandırır.

Key Concept

Linaklotid ve plekanatid, GC-C/cGMP/CFTR yolağı üzerinden etki eden prosekretuar laksatiflerdir.
Rate this question

Topics

Laksatif ve Purgatifler

More questions from this topic