Question

Difficulty: HardTiroid ve Antitiroid İlaçlar

Tiroid fırtınası tanısıyla acil servise kabul edilen bir hastada, tiroid peroksidaz enzimini inhibe etmesinin yanı sıra periferik dokularda tip 1 5'-deiyodinaz enzimini de bloke ederek T4'ün aktif form olan T3'e dönüşümünü engellemesi nedeniyle, idame tedavide kullanılan diğer ajana tercih edilen bir ilaç başlanmıştır. Aşağıdakilerden hangisi, tercih edilen bu ilaca özgü olup, özellikle metimazolden ayıran ve FDA tarafından 'kara kutu' uyarısı ile belirtilen en ciddi toksik etkidir?

  1. Fulminan hepatosellüler nekrozAnswer
  2. B
    Kolestatik sarılık
  3. C
    Agranulositoz
  4. D
    Aplasia cutis (Teratojenite)
  5. E
    Tad duyusunda bozulma (Disguzi)

Answer

Fulminan hepatosellüler nekroz
Soruda tanımlanan ilaç Propiltiourasil (PTU)'dir. PTU, tiroid peroksidaz enzimini inhibe etmesinin yanı sıra periferik dokularda T4T_4'ün T3T_3'e dönüşümünü sağlayan tip 1 deiyodinaz enzimini de inhibe eder. Bu özellik, tiroid fırtınasında serum T3T_3 düzeyini hızla düşürmek için avantaj sağlar. Ancak PTU'nun en korkulan ve onu metimazolden ayıran yan etkisi fulminan hepatit ve karaciğer yetmezliğidir (hepatosellüler nekroz). Metimazol ise daha çok kolestatik sarılık yapar.

Step-by-Step Solution

1
İlacı tanımla
Soruda tarif edilen, hem tiroid peroksidazı hem de periferik T4->T3 dönüşümünü (deiyodinaz) inhibe eden ilaç Propiltiourasil (PTU)'dir.
Metimazol sadece tiroid peroksidazı inhibe ederken, PTU ek olarak periferik dönüşümü de engeller. Bu özellik tiroid fırtınasında hızlı etki için PTU'yu tercih sebebi yapar.
2
Yan etki profilini karşılaştır
PTU ve Metimazol'ün yan etkileri ayrıştırılmalıdır. Metimazol genellikle kolestatik sarılık yaparken, PTU hepatosellüler hasar (nekroz) yapar.
FDA, PTU için ciddi karaciğer yetmezliği riskine dair 'kara kutu' uyarısı yayınlamıştır. Bu nedenle PTU (gebelik 1. trimester ve tiroid fırtınası hariç) artık ilk tercih değildir.
3
Doğru seçeneği belirle
Fulminan hepatosellüler nekroz seçeneği, PTU'ya özgü ve metimazolden ayıran en ciddi toksisitedir.
Diğer seçenekler ya metimazole aittir (kolestaz, aplasia cutis) ya da ortaktır (agranulositoz).

Key Concept

Tiyoamidlerin (PTU vs Metimazol) etki mekanizması ve toksisite farkları

Hints

1
Bu ilaç periferik dönüşümü (T4T3T_4 \to T_3) engellediği için tiroid fırtınasında tercih edilir.
2
Tanımlanan ilaç Propiltiourasil (PTU)'dir. PTU'nun karaciğer üzerindeki etkisi Metimazol'den (kolestaz) farklıdır.
3
PTU kullanımı ağır karaciğer nekrozuna yol açabilirken, Metimazol daha çok safra yolları ile ilgili (kolestatik) sorunlar yaratır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question