Examkin

Question

Difficulty: HardKinolonlar ve Folat Antagonistleri

Kronik bel ağrısı nedeniyle tizanidin (12 mg/gu¨n12 \text{ mg/gün}) kullanmakta olan 4242 yaşındaki bir kadın hasta, yeni başlayan bir üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle bir florokinolon kullanmaya başlamıştır. Antibiyotiğin ikinci dozundan sonra hastada şiddetli hipotansiyon (75/45 mmHg75/45 \text{ mmHg}), bradikardi ve derin sedasyon gelişerek acil servise başvurmuştur. Bu hastadaki klinik tabloya neden olan farmakokinetik etkileşimin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Siprofloksasin'in CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek tizanidin klirensini azaltmasıAnswer
  2. B
    Levofloksasin'in CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe ederek tizanidin birikimine yol açması
  3. C
    Moksifloksasin'in tizanidin ile renal tübüler sekresyon düzeyinde yarışması
  4. D
    Gemifloksasin'in tizanidini plazma proteinlerinden uzaklaştırarak serbest fraksiyonunu artırması
  5. E
    Sülfametoksazol'ün CYP2C9CYP2C9 enzimini inhibe ederek tizanidin klirensini azaltması

Answer

Siprofloksasin'in CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek tizanidin klirensini azaltması
Siprofloksasin, florokinolonlar arasında mikrozomal enzimleri (özellikle CYP1A2CYP1A2) en güçlü inhibe eden üyelerden biridir. Bir kas gevşetici olan tizanidin, neredeyse tamamen CYP1A2CYP1A2 üzerinden metabolize olduğu için siprofloksasin ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Bu etkileşim tizanidinin sistemik maruziyetini (AUCAUC) ve maksimum konsantrasyonunu (CmaxC_{max}) dramatik şekilde artırarak ciddi hipotansif şok tablosuna yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın mevcut ilaçlarını ve gelişen semptomları analiz et.
Tizanidin (bir α2\alpha_2-agonist) toksisitesi bulguları (hipotansiyon, bradikardi, sedasyon) saptandı.
Toksisite genellikle ilacın metabolizmasının bir başka ilaç tarafından engellenmesi sonucu oluşur.
2
Tizanidinin metabolizma yolağını belirle.
Tizanidin karaciğerde esas olarak CYP1A2CYP1A2 enzimi tarafından metabolize edilir.
İlaç etkileşimlerini anlamak için ana metabolik yolakların bilinmesi gerekir.
3
Florokinolonların mikrozomal enzimler üzerindeki etkilerini karşılaştır.
Siprofloksasin güçlü bir CYP1A2CYP1A2 inhibitörüdür; levofloksasin ve moksifloksasin bu enzim üzerinde etkisizdir.
Hangi antibiyotiğin spesifik olarak bu enzimi bloke ettiğini belirlemek doğru ilacı seçmeyi sağlar.

Key Concept

Florokinolonlar (özellikle siprofloksasin) CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin, tizanidin ve klozapin gibi ilaçların plazma düzeylerini tehlikeli şekilde artırabilir.

Alternative Method

Kinolonlar arasındaki farmakokinetik farkları hatırlayarak: Siprofloksasin (1A2 inhibitörü, renal atılım), Moksifloksasin (non-inhibitör, hepatik atılım) ayrımı yapılabilir.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Kinolonlar ve Folat Antagonistleri

More questions from this topic