Examkin

Question

Difficulty: MediumAilevi Akdeniz Ateşi (FMF) ve Otoinflamatuar Hastalıklar

Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) tanısıyla 15 yıldır günde 1.5 mg/gün kolşisin tedavisi alan 42 yaşındaki erkek hasta, acil servise son iki gündür giderek artan yaygın kas ağrıları, halsizlik ve idrar renginde koyulaşma şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede proksimal kas gücünün 3/5 olduğu ve derin tendon reflekslerinin azaldığı saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde Kreatinin: 2.1 mg/dL, CK: 22.000 U/L, AST: 240 U/L ve ALT: 180 U/L olarak bulunuyor. Hastanın öyküsünden, 5 gün önce akut sinüzit tanısıyla yeni bir antibiyotik tedavisine başladığı öğreniliyor.

Bu klinik tabloya yol açarak kolşisin toksisitesini tetiklemesi en muhtemel ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Amoksisilin
  2. B
    Sefuroksim
  3. KlaritromisinAnswer
  4. D
    Doksisiklin
  5. E
    Sefdinir

Answer

Klaritromisin kullanımı kolşisin metabolizmasını inhibe ederek toksisiteye yol açmıştır.
Bu hastada görülen akut proksimal kas güçsüzlüğü, CK yüksekliği ve akut böbrek yetmezliği tablosu kolşisin toksisitesine bağlı rabdomiyoliz ile uyumludur. Kolşisin, karaciğerde CYP3A4 enzimi ile metabolize edilir. Klaritromisin, güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür. Kolşisin ile birlikte kullanıldığında kolşisinin metabolizmasını engelleyerek kan düzeyinin toksik seviyelere çıkmasına ve ciddi nöromiyopati/rabdomiyolize neden olur. Bu nedenle FMF hastalarında bu iki ilacın birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu tanı
Kolşisin kullanan hastada yüksek CK, akut böbrek yetmezliği ve nöromiyopati bulguları 'kolşisin toksisitesini' (rabdomiyoliz) işaret eder.
FMF hastalarında açıklanamayan kas bulguları ve organ yetmezliğinde ilaç toksisitesi ekarte edilmelidir.
2
Tetikleyici faktörü belirle
Yeni başlanan antibiyotik ile kolşisin arasında farmakokinetik bir etkileşim olduğu anlaşılmaktadır.
Kolşisin dar terapötik aralığa sahiptir ve metabolizması ilaç etkileşimlerine duyarlıdır.
3
Farmakolojik mekanizmayı uygula
Kolşisin, CYP3A4 enzimi ve P-glikoprotein (P-gp) ile metabolize edilir/atılır. Bu yolakları inhibe eden ilaçlar kolşisin düzeyini artırır.
Toksisite riskini öngörmek için CYP3A4 inhibitörlerini tanımak gerekir.
4
Seçenekleri analiz et
Klaritromisin güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür. Diğer seçeneklerin (Amoksisilin, Sefuroksim, Doksisiklin, Sefdinir) bu enzim üzerinde belirgin inhibitör etkisi yoktur.
Makrolidlerden özellikle Klaritromisin ve Eritromisin bu etkileşim açısından yüksek risklidir.

Key Concept

Kolşisin ve CYP3A4 İnhibitör Etkileşimi
Rate this question

Topics

Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) ve Otoinflamatuar Hastalıklar

More questions from this topic