Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) ve Otoinflamatuar Hastalıklar

34 yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri devam eden, genellikle 2-3 hafta süren, ateşle beraber gezici kas ağrıları ve karın ağrısı atakları nedeniyle başvuruyor. Ataklar sırasında sıklıkla tek taraflı göz çevresinde şişlik (periorbital ödem) ve gövdede ağrılı kızarık döküntüler olduğu öğreniliyor. Aile öyküsünde babasında ve kız kardeşinde de benzer şikayetler olduğu ve hastanın daha önce başlanan kolşisin tedavisinden fayda görmediği belirtiliyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$30$ yaşında, $M694V$ homozigot mutasyonu olan ve $2$ mg/gün kolşisin tedavisi alan erkek hasta; son bir haftadır giderek artan şiddetli karın ağrısı, sağ testis ağrısı ve bacaklarında yeni gelişen ağrılı morumsu ağsı görünüm (livedo reticularis) şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede kan basıncı $165/105$ mmHg olarak saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde belirgin lökositoz ve eritrosit sedimentasyon hızında artış ($85$ mm/saat) saptanırken, idrar sedimentinde mikroskobik hematüri izleniyor. Bu hastada mevcut klinik tabloyu açıklayan en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$27$ yaşında erkek hasta, homozigot $M694V$ mutasyonu ile Ailevi Akdeniz Ateşi ($FMF$) tanısıyla takip edilmektedir. Düzenli olarak günde $2$ mg kolşisin kullanan hasta, son $1,5$ yıldır hiç klinik atak (karın ağrısı, ateş, plörit vb.) geçirmediğini belirtmektedir. Fizik muayenesi doğal olan hastanın yapılan rutin kontrollerinde; serum kreatinin $0,9$ mg/dL, albümin $4,1$ g/dL, Serum Amiloid A ($SAA$) $160$ mg/L (N < $10$), $CRP$ $14$ mg/L (N < $5$) ve spot idrarda protein/kreatinin oranı $0,4$ (N < $0,2$) olarak saptanmıştır. Bu hasta için en uygun yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?

$32$ yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri tekrarlayan ateş, karın ağrısı ve kas ağrısı şikayetleriyle başvuruyor. Ataklarının genellikle $2$ hafta sürdüğünü, bu sırada göz kapaklarında şişlik (periorbital ödem) geliştiğini ve kas ağrısının bir bölgeden diğerine yer değiştirdiğini belirtiyor. Benzer şikayetlerin babasında da olduğu öğreniliyor. Fizik muayenede karın hassasiyeti ve uyluk üzerinde eritemli, hassas bir plak saptanıyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$14$ yaşında kız çocuk; çocukluk çağından itibaren tekrarlayan, $2-3$ gün süren ateş, karın ağrısı ve sağ dizde artrit şikayetleriyle getirilmiştir. Hastanın babasının $38$ yaşında kronik böbrek yetmezliği nedeniyle diyalize girmeye başladığı bilinmektedir. Fizik muayenesinde akut batın bulguları saptanmamış, ancak benzer atakların yılda $4-5$ kez tekrarlandığı öğrenilmiştir. Bu hastada klinik tablo ve aile öyküsü ile uyumlu olan en olası tanıyı doğrulamak amacıyla yapılan genetik incelemede, aşağıdaki mutasyonlardan hangisinin saptanması sekonder amiloidoz gelişimi açısından en yüksek riski taşır?

$19$ yaşında erkek hasta, bebeklik döneminden itibaren yaklaşık her ay tekrarlayan, $4-6$ gün süren ateş atakları şikayetiyle başvuruyor. Ataklara her seferinde ağrılı servikal lenfadenopati, karın ağrısı ve ishalin eşlik ettiği; ayrıca çocukluk dönemindeki rutin aşılamalardan sonra bu atakların tetiklendiği belirtiliyor. Fizik muayenede splenomegali ve gövdede makülopapüler döküntüler saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde atak sırasında belirgin akut faz yanıtı saptanırken, serum $IgD$ düzeyi $160 \text{ IU/mL}$ (N: $<100$) olarak bulunuyor. Bu hastada tanıyı kesinleştirmek amacıyla öncelikle araştırılması gereken genetik mutasyon aşağıdakilerden hangisidir?

$21$ yaşında kadın hasta, çocukluğundan beri ayda yaklaşık bir kez tekrarlayan, $48$ saat süren ateş ve karın ağrısı atakları ile takip edilmektedir. Son atağı sırasında fizik muayenede sol dizinde şişlik, sıcaklık ve hareket kısıtlılığı saptanıyor. Eklem aspirasyonunda steril inflamatuar sıvı saptanan hastada Ailevi Akdeniz Ateşi ($FMF$) düşünülüyor. Bu hastalığın klinik özellikleri ve seyri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

32 yaşında erkek hasta, ergenlik döneminden beri devam eden ve yaklaşık 2-3 hafta süren tekrarlayan ateş atakları nedeniyle başvuruyor. Ataklara şiddetli karın ağrısı, gövdede ve ekstremitelerde yer değiştiren (göç edici) kas ağrıları ve tek taraflı göz kapağı şişliği (periorbital ödem) eşlik ediyor. Ataklar arasında hasta tamamen sağlıklı olduğunu belirtiyor. Aile öyküsünde babasında da benzer şikayetler olduğu ve amiloidoz nedeniyle kaybedildiği öğreniliyor. Daha önce Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) tanısı ile kolşisin tedavisi başlanan hastanın şikayetlerinde gerileme olmamış. Bu hastada kesin tanı için bakılması gereken genetik mutasyon aşağıdakilerden hangisidir?

22 yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri yaklaşık 2-3 gün süren, kendiliğinden gerileyen ateş ve şiddetli karın ağrısı atakları ile başvuruyor. Atak sırasında yapılan fizik muayenesinde karında yaygın hassasiyet ve rebound saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde atak sırasında $CRP$ ve $sedimentasyon$ değerlerinin çok yüksek olduğu, atak dışı dönemde ise normale döndüğü gözleniyor. Aile öyküsünde benzer şikayetleri olan kardeşleri ve genç yaşta kronik böbrek yetmezliği nedeniyle kaybedilen bir kuzeni olduğu öğreniliyor. Bu hastanın yönetimi ve prognozu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$29$ yaşında erkek hasta, $15$ yıldır Ailevi Akdeniz Ateşi ($FMF$) tanısıyla takip edilmektedir. Genetik analizinde homozigot $M694V$ mutasyonu mevcuttus. Hasta günde $3$ mg kolşisin kullanmasına rağmen son $1$ yılda $5$ kez tipik ateşli peritonit atağı geçirmiştir. Atak dışı dönemde yapılan tetkiklerinde; Serum Amiloid A ($SAA$): $110$ mg/L (Normal $<10$ mg/L), $CRP$: $32$ mg/L (Normal $<5$ mg/L) ve $24$ saatlik idrarda $450$ mg proteinüri saptanmıştır. Bu hastanın klinik yönetimi ile ilgili aşağıdakilerden hangisi en uygundur?

Genetik analizinde *MEFV* geninde homozigot M694V mutasyonu saptanan 23 yaşındaki erkek hasta, bacaklarda şiddetli ağrı ve 39.5°C'ye ulaşan ateş şikayetiyle başvuruyor. Hasta, ağrının şiddetinden dolayı yürüyemediğini ve yatakta dönmekte bile zorlandığını ifade ediyor. Öyküsünden, düzenli olarak günde 1.5 mg kolşisin kullandığı ve son 3 haftadır bu şikayetlerinin devam ettiği, ek doz kolşisin ve NSAİİ almasına rağmen yanıt alamadığı öğreniliyor. Fizik muayenede alt ekstremite kaslarında (baldır ve uyluk) dokunmakla hassasiyet mevcut olup, eklem hareket açıklığı ağrı nedeniyle kısıtlıdır. Belirgin artrit veya erizipel benzeri eritem izlenmemiştir.

Laboratuvar bulguları aşağıdadır:

Bu hastanın klinik tablosu göz önüne alındığında, en uygun tedavi yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

$22$ yaşında erkek hasta, $MEFV$ geninde homozigot $M694V$ mutasyonu ile Ailevi Akdeniz Ateşi ($FMF$) tanısı almış olup günde $1.5$ mg kolşisin kullanmaktadır. Son $2$ haftadır devam eden yaygın kas ağrısı, bacaklarda ağrılı subkutan nodüler döküntüler ve yeni gelişen şiddetli sol yan ağrısı ile başvuruyor. Yapılan fizik muayenede kan basıncı $165/105$ mmHg ölçülüyor. Batın tomografisinde sol böbrek lojunda perirenal hematom izlenen hastanın $HBsAg$ tetkiki negatif saptanıyor. Bu klinik tablo için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$24$ yaşında kadın hasta; çocukluğundan beri tekrarlayan ateş, halsizlik ve eklem ağrıları şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın atakları sırasında özellikle soğuğa maruz kalmakla tetiklenen, kaşıntısız, ürtiker benzeri döküntüleri olduğu belirtiliyor. Son birkaç yıldır progresif sensorineural işitme kaybı geliştiği öğrenilen hastanın laboratuvar incelemesinde, atak dışı dönemde dahi $Serum$ $Amyloid$ $A$ ($SAA$) düzeyi belirgin yüksek saptanıyor. Bu hasta için en olası tanıda rol oynayan genetik mutasyon ve etkilenen protein aşağıdakilerden hangisidir?

$23$ yaşında erkek hasta, bilinen Ailevi Akdeniz Ateşi ($FMF$) tanısı ile $1.5$ mg/gün kolşisin kullanmaktadır. Son bir yıldır klinik olarak hiç atağı olmadığını belirten hastanın fizik muayenesi normaldir. Yapılan rutin laboratuvar kontrollerinde Serum Amiloid A ($SAA$) düzeyi $45$ mg/L ($N < 10$ mg/L) ve $24$ saatlik idrarda proteinüri $250$ mg/gün saptanmıştır.

Bu hasta için en uygun yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?

Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) tanısıyla 5 yıldır düzenli olarak günde 1,5 mg kolşisin kullanan ve atakları remisyonda olan 42 yaşındaki erkek hasta, şiddetli kas ağrıları, proksimal kas güçsüzlüğü, bulantı ve koyu renkli idrar yapma şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Öyküsünden, 5 gün önce sinüzit tanısıyla bir antibiyotik tedavisine başlandığı öğreniliyor. Fizik muayenede alt ekstremitelerde proksimal kas gücü 3/5 olarak değerlendiriliyor, nörolojik muayenede derin tendon refleksleri azalmış bulunuyor. Laboratuvar tetkiklerinde CK: 4500 U/L, AST: 180 U/L, ALT: 120 U/L, Kreatinin: 1,8 mg/dL ve lökosit: 2800/mm³ (lökopeni) saptanıyor.

Bu klinik tablonun gelişmesine neden olma olasılığı en yüksek olan antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

$22$ yaşında bilinen Ailevi Akdeniz Ateşi ($FMF$) tanılı erkek hasta, son bir haftadır devam eden şiddetli bacak ağrısı, halsizlik ve $39^\circ C$’ye varan yüksek ateş şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde her iki alt ekstremitede yaygın kas hassasiyeti ve pretibial bölgede hafif ödem saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde eritrosit sedimantasyon hızı $110$ mm/saat, C-reaktif protein ($CRP$) $180$ mg/L ve kreatin kinaz ($CK$) düzeyi normal sınırlarda saptanıyor. Hastanın rutin atakları genellikle $2$ gün sürmekte olup karın ağrısı ile seyretmektedir. Bu klinik tablo için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$25$ yaşında kadın hasta, çocukluğundan beri Ailevi Akdeniz Ateşi ($FMF$) tanısı ile takip edilmektedir. Genetik analizinde $MEFV$ geninde homozigot $M694V$ mutasyonu saptanan hasta, günde $2\ mg$ kolşisin kullanmaktadır. Son $3$ aydır haftada $2-3$ kez tekrarlayan, kramp tarzında karın ağrısı ve ishal şikayetleri olması üzerine hekimine başvurmuştur. Bu ataklar sırasında hastanın ateşi saptanmamış; bakılan $CRP$ ve $serum\ amiloid\ A\ (SAA)$ düzeyleri normal sınırlarda bulunmuştur. Hekimi tarafından kolşisin direnci düşünülerek doz $3\ mg/gün$’e çıkarılmış, ancak hastanın şikayetleri daha da şiddetlenmiştir.

Bu hasta için en olası durum ve yapılması gereken en uygun yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?

Aşağıdaki tabloda periyodik ateş ile seyreden üç farklı otoinflamatuar hastalığa ait bazı karakteristik özellikler verilmiştir:

Bu tabloya göre, periyodik ateş sendromları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$6$ yaşında erkek çocuk, bebeklik döneminden itibaren tekrarlayan, genellikle $4-6$ gün süren yüksek ateş, karın ağrısı, kusma ve ishal atakları ile getirilmiştir. Fizik muayenesinde atak sırasında ağrılı servikal lenfadenopati ve gövdede yaygın makülopapüler döküntü saptanmıştır. Laboratuvar incelemesinde atak döneminde belirgin lökositoz ve $CRP$ yüksekliği izlenmiş, idrar analizinde ise mevalonik asit düzeyinin anlamlı derecede arttığı belirlenmiştir. Bu hastada aşağıdaki genlerin hangisinde mutasyon saptanması en olasıdır?

$28$ yaşında kadın hasta, çocukluk çağından beri tekrarlayan karın ağrısı ve ateş şikayetleri nedeniyle Ailevi Akdeniz Ateşi ($FMF$) tanısıyla takip edilmektedir. Günde $1.5$ mg kolşisin tedavisi altında son bir yıldır klinik olarak remisyonda olan hastanın yapılan laboratuvar incelemesinde $CRP$ ve Serum Amyloid A ($SAA$) düzeyleri normal sınırlardadır. $8$ haftalık gebe olduğunu öğrenen ve ilacın teratojenik etkilerinden endişe ederek tedaviyi bırakmak isteyen hastaya yaklaşımda en doğru ifade aşağıdakilerden hangisidir?