Examkin

Question

Difficulty: Very hardSantral Sinir Sistemi ve Kemik Tümörleri

44 yaşında bir kız çocuk, son 11 aydır dengesizlik ve sık düşme şikayetleriyle getiriliyor. Nörolojik muayenede trunkal ataksi ve dismetri saptanıyor. Beyin MRG’de serebellar hemisfer yerleşimli, heterojen kontrast tutan kitle izleniyor. Total rezeksiyon sonrası patolojik tanı "Sonic Hedgehog (SHH) alt grubu, desmoplastik medulloblastom" olarak raporlanıyor. Ayrıntılı aile öyküsünde; annesinin 2828 yaşında meme kanseri tanısı aldığı, 1010 yaşındaki abisinin ise daha önce osteosarkom nedeniyle tedavi gördüğü öğreniliyor. Bu klinik tablo ve aile öyküsü birlikte değerlendirildiğinde, hastada aşağıdaki genlerin hangisinde germ-hattı mutasyonu saptanma olasılığı en yüksektir?

  1. TP53Answer
  2. B
    PTCH1
  3. C
    APC
  4. D
    NF1
  5. E
    SUFU

Answer

TP53 mutasyonu, hastanın ailesindeki meme kanseri ve osteosarkom öyküsü (Li-Fraumeni sendromu) ile hastadaki SHH alt grubu medulloblastom birlikteliğini en iyi açıklayan genetik defekttir.
Doğru yanıt olan TP53 gen mutasyonu, Li-Fraumeni sendromunun nedenidir. Li-Fraumeni sendromu; meme kanseri, yumuşak doku sarkomları, osteosarkom, adrenokortikal karsinom ve beyin tümörleri (özellikle SHH alt grubu medulloblastom) ile karakterizedir. Sorudaki aile öyküsü bu spektruma tam uyum sağlamaktadır.

Step-by-Step Solution

1
Hastadaki santral sinir sistemi tümörünün tipini ve moleküler alt grubunu belirle.
Hasta, desmoplastik morfolojiye sahip ve Sonic Hedgehog (SHH) sinyal yolu aktivasyonu gösteren bir medulloblastoma sahiptir.
Tedavi planı ve genetik danışmanlık için tümörün moleküler alt grubunun bilinmesi kritiktir.
2
Aile öyküsündeki kanser paternini analiz et.
Anne (meme kanseri) ve abi (osteosarkom) öyküsü, otozomal dominant geçişli bir kanser yatkınlık sendromu olan Li-Fraumeni sendromuna işaret eder.
Çocukluk çağı tümörlerinde aile öyküsü, altta yatan germ-hattı mutasyonlarını saptamak için rehberdir.
3
Tümör alt grubu ile genetik sendromu eşleştir.
SHH-aktive medulloblastomlar, özellikle TP53 mutasyonu ile birlikte olduklarında Li-Fraumeni sendromunun bir parçasıdır.
Doğru genetik testin istenmesi için spesifik gen-fenotip ilişkisinin kurulması gerekir.

Key Concept

Medulloblastoma alt grupları ve ilişkili kanser yatkınlık sendromları.

Practice More

Medulloblastomun diğer moleküler alt grupları olan WNT, Grup 3 ve Grup 4'ün prognostik farklarını inceleyiniz.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Santral Sinir Sistemi ve Kemik Tümörleri

More questions from this topic