Examkin

Question

Difficulty: Very hardAilevi Akdeniz Ateşi (FMF) ve Otoinflamatuar Hastalıklar

22 yaşında bir kız çocuk, 66 aylıktan itibaren yaklaşık her iki ayda bir tekrarlayan, 4−64-6 gün süren yüksek ateş, karın ağrısı ve kusma atakları nedeniyle getirilmiştir. Aile, bu atakların sıklıkla rutin çocukluk çağı aşılamalarından 24−4824-48 saat sonra tetiklendiğini ifade etmektedir. Fizik muayenede bilateral ağrılı servikal lenfadenopati ve gövdede yaygın makülopapüler döküntü saptanmıştır. Atak sırasında bakılan laboratuvar incelemelerinde lökositoz ve C-reaktif protein (CRPCRP) yüksekliği yanında, idrarda mevalonik asit atılımının belirgin derecede arttığı saptanmıştır. Bu hastadaki klinik tablonun patogenezinden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İzoprenoid yolunda geranilgeranil pirofosfat eksikliği sonucu inflamozom aktivasyonuAnswer
  2. B
    Pirin proteinini kodlayan MEFV geninde fonksiyon kazancı (gain-of-function) mutasyonu
  3. C
    Tip 1 TNF reseptör geninde (TNFRSF1A) mutasyon sonucu reseptörün hücre yüzeyinden dökülememesi
  4. D
    NLRP3 proteininde mutasyon sonucu kaspaz-1 aktivitesinde ve interlökin-1 beta üretiminde kontrolsüz artış
  5. E
    Mevalonat kinaz enziminin aşırı çalışması sonucu kolesterol sentezinde kontrolsüz artış

Answer

Hastalığın temel mekanizması izoprenoid yolunda geranilgeranil pirofosfat eksikliği sonucu inflamozom aktivasyonudur.
Vakadaki klinik bulgular (aşı tetikleyiciliği, lenfadenopati, döküntü) ve laboratuvar bulgusu (idrarda mevalonik asit) Hiper-IgD Sendromu / Mevalonat Kinaz Eksikliği (HIDS/MKD) tanısını koydurur. Bu hastalıkta MVKMVK genindeki mutasyonlar sonucu mevalonat kinaz aktivitesi azalır. Ancak inflamasyonu tetikleyen asıl unsur mevalonat birikimi değil, izoprenoid yolundaki ürünlerin, özellikle geranilgeranil pirofosfatın eksikliğidir. Bu eksiklik, Rac1 ve RhoA proteinlerinin fonksiyonunu bozarak pyrin inflamozomunun kontrolsüz aktivasyonuna ve aşırı IL−1βIL-1\beta üretimine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Erken yaşta başlangıç, 4-6 gün süren ateş, aşı ile tetiklenme, lenfadenopati ve döküntü mevalonat kinaz eksikliğini (HIDS) düşündürür.
FMF'den farklı olarak HIDS atakları daha uzun sürer ve lenfadenopati karakteristiktir.
2
Laboratuvar verisini yorumla
İdrarda artmış mevalonik asit atılımı, mevalonat kinaz enzim (MVKMVK) eksikliğini kesinleştirir.
Enzim blokajı sonucu mevalonat birikir ve idrarla atılır.
3
Patogenezi hatırla
MVK eksikliğinde sadece mevalonat birikmez, yolun aşağısındaki geranilgeranil pirofosfat gibi izoprenoidler sentezlenemez.
İnflamasyonun asıl sebebi, bu izoprenoidlerin yokluğunda pyrin inflamozomunun inhibe edilememesidir.

Key Concept

Mevalonat Kinaz Eksikliği (HIDS/MKD) patogenezi

Practice More

Diğer periyodik ateş sendromlarının (TRAPS, CAPS, FMF) atak sürelerini ve spesifik tetikleyicilerini karşılaştıran bir tablo hazırlayın.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) ve Otoinflamatuar Hastalıklar

More questions from this topic